CELL：两组分加标纳米颗粒疫苗可保护猕猴免受SARS-CoV-2感染

来源：MedSci梅斯

SARS-CoV-2特异性中和抗体（NAb）滴度是产生保护作用的重要免疫相关因子，强效中和的SARS-CoV-2特异性单克隆抗体（mAbs）可以显着降低肺部病毒载量。

自2019年底以来，SARS-CoV-2迅速在全球传播并感染了超过4600万人。SARS-CoV-2引起的新冠肺炎（COVID-19），大多数感染者患有轻度呼吸道疾病，但也有相当多的病例出现了急性呼吸窘迫综合征和死亡。截至2020年10月，COVID-19已造成超过100万人员伤亡，并继续给全球医疗系统和经济造成沉重负担。因此，开发能够预防SARS-CoV-2感染和传播的安全有效的疫苗已迅速成为当务之急。Brouwer, P.J.M.等研究人员于近日提出了一种基于两组分蛋白质的纳米颗粒疫苗，该疫苗可展示出SARS-CoV-2刺突蛋白的多个副本。

最近的研究表明，SARS-CoV-2特异性中和抗体（NAb）滴度是产生保护作用的重要免疫相关因子，强效中和的SARS-CoV-2特异性单克隆抗体（mAbs）可以显著降低肺部病毒载量。因此，成功的疫苗可能需要诱导有效的NAb应答。SARS-CoV-2上NAb的主要靶标是刺突（S）蛋白。该同源三聚体糖蛋白锚定在病毒膜中，由包含宿主细胞受体血管紧张素转化酶2（ACE2）的受体结合域（RBD）的S1域和包含融合肽的S2域组成。与ACE2结合后，融合前S蛋白会发生一些结构变化，经诱导转变为融合后状态，从而使病毒包膜和宿主细胞膜融合。由于大多数NAb表位都在融合前构象上显示，因此候选疫苗应包括融合前S蛋白。

数据显示，这种疫苗可在小鼠、兔子和食蟹猕猴体内诱导出有效的中和抗体反应。疫苗诱导的免疫力保护猕猴免受高剂量病毒攻击，从而大大减少了病毒感染以及上、下呼吸道内的病毒复制。从目前的结果来看，这种纳米粒子疫苗是能够减少新冠肺炎大流行的有力候选者。

但作者也指出，尽管三种免疫接种均可以诱导针对大剂量SARS-CoV-2攻击的保护性免疫，但仍存在着一些应用和效果上的局限性。首先，我们在最终免疫后两周挑战猕猴模型，这使得其无法确定疫苗在SARS-CoV-2延迟暴露的情况下是否同样有效。第二，方案包括三针免疫接种，即比目前正在使用或正在考虑的疫苗多进行一次免疫接种。尽管他们在两次免疫后观察到了强效的NAb应答，但无法就两次免疫后的保护功效得出明确的结论。最后，近几个月来，出现了新型SARS-CoV-2菌株，它们可能具有逃避中和抗体反应的潜力。这种疫苗是否能够预防这些突变体，仍值得进一步研究。