纳武单抗+伊匹单抗+英夫利昔单抗/赛妥珠单抗治疗黑色素瘤

来源：MedSci梅斯

对于晚期黑色素瘤患者，TNF阻滞剂可用于处理纳武单抗和/或伊匹单抗治疗后的胃肠道炎症副作用。临床前数据显示，抗-TNF可以提高免疫检查点抑制剂的疗效。

TICIMEL (NTC03293784)研究是一项开放标签、双臂的Ib期临床试验，招募了14位晚期和/或转移性黑色素瘤患者（IIIc/IV期），接受纳武单抗（1 mg/kg）和伊匹单抗（3 mg/kg）联合英夫利昔单抗（5 mg/kg，n=6）或赛妥珠单抗（400/200 mg，n=8）。主要终点是安全性，次要终点是抗肿瘤活性。

在英夫利昔单抗队列中仅观察到一例剂量限制性毒性（DLT）。这两种不同的联合方案的安全性都良好。与赛妥珠单抗相比，英夫利昔单抗治疗相关的不良反应较少。

在赛妥珠单抗队列中，有一位患者未纳入治疗应答分析。在该队列中，8位患者中有4位表现出肝胆功能障碍，7位可评估患者全部获得了客观缓解（OR），包括4例完全缓解（CR）和3例部分缓解（PR）。在英夫利昔单抗队列中，有1例CR和2例PR，另外3位患者病程进展（PD）。在两组患者中均观察到了系统性T细胞反应的激活和成熟的迹象。

总之，该研究表明，这两种联合方案用于晚期黑色素瘤患者的安全性良好，而且表现出一定的临床和生物学活性。赛妥珠单抗队列的患者的高缓解率值得进一步研究。