《柳叶刀》子刊：首次评估！孕期健康对后代甲状腺癌有多大影响？

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▎药明康德内容团队编辑

过去几十年中，甲状腺癌的发病率在全球都大幅增加。尽管这很大程度上与超声检查、穿刺活检的更广泛应用有关，但环境和激素暴露也可能起到了一定作用。

在《柳叶刀-糖尿病及内分泌学》最新发表的一篇论文中，由美国国立癌症研究所（NCI）领衔的研究团队，通过追踪近2.7万例母婴信息和长期健康数据完善的人群，揭示了孕期健康以及生命早期的暴露对后代甲状腺癌风险的影响。

由于需要研究大量人群、长期随访，而且孕期暴露数据难以准确收集，研究团队在论文中也指出，“这是首个评估母亲甲状腺疾病与其后代甲状腺癌风险相关的研究”。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

与大多其他恶性肿瘤相比，甲状腺癌患者的确诊年龄往往更小，而且，女性甲状腺癌发病率往往高于男性，从青春期（10–14岁）开始显示出这一差异，此后直至中年时期（15–44岁）则更为明显。在全球女性中，甲状腺癌已经是第五位主要新发癌症，也是40岁以下女性中第二大最常见癌症。这种特殊的年龄和性别模式，让研究人员开始关注特定激素暴露以及暴露的关键时间窗。

目前，甲状腺癌确定可改变危险因素是肥胖和儿童电离辐射暴露。也有一些研究提示，甲状腺癌的风险增加和子宫内电离辐射、孕吐和出生体重偏高可能存在关联。

为了进一步了解宫内暴露在甲状腺癌发生发展中的作用，研究团队基于四个北欧国家的医疗数据库进行了病例对照分析，评估母亲病史、妊娠并发症和出生特征与后代甲状腺癌风险的关联。

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具体来说，研究纳入了在丹麦（1973年-2013年）、芬兰（1987年-至2014年）、挪威（1967年-2015年）、瑞典（1973年-2014年）出生并随后被诊断为原发性甲状腺癌的2437例患者，并根据出生年份、性别、国家和具体地区，将每个病例与最多10例没有甲状腺癌的个体进行对照匹配（实际共24362例）。此前被诊断出任何其他癌症（非黑色素瘤皮肤癌外）的甲状腺癌患者或对照个体都被排除在外。

在所有2437例甲状腺癌病例中，1967例（81.4%）为甲状腺乳头状癌，11.6%为甲状腺滤泡状癌，5.7%为髓样癌。1880例（77.1%）为女性，1384例（56.7%）在确诊时不到30岁。

经过对照分析，数据显示，多个孕期和围产期因素与后代甲状腺癌风险升高有关：

出生体重每增加1kg，甲状腺癌风险增加14%

母亲孕前患有糖尿病，后代甲状腺癌风险增加69%

母亲产后出血，后代甲状腺癌风险增加28%

母亲患有先天性甲减，后代甲状腺癌风险是一般人群的4.55倍

母亲孕期患有甲减或甲亢，后代甲状腺癌风险分别是一般人群的18.12倍和11.91倍

母亲患有甲状腺肿，后代甲状腺癌风险分别是一般人群的67.36倍

母亲患有甲状腺良性肿瘤，后代甲状腺癌风险分别是一般人群的22.50倍

无论是城市还是农村地区，以及在不同的出生年份或甲状腺癌诊断年份中，这些结果都是大致相似的。

基于这些数据，研究团队强调，子宫内暴露因素，特别是与孕期甲状腺疾病有关的暴露，可能对后代的甲状腺癌风险具有长期影响。关注并改变这些危险因素，则有助于甲状腺癌的预防。

截图来源：The Lancet Diabetes & Endocrinology

在《柳叶刀-糖尿病及内分泌学》同期发表的评论文章中，国际癌症研究机构（IARC）癌症监测部门的Salvatore Vaccarella博士等专家进一步探讨了评估甲状腺癌风险因素的挑战。

一方面，在普遍过度诊断的大背景下，女性因为妇产和生殖原因接受更多医疗服务，本来就导致了女性发病率显得更高。与此同时，母亲有相关危险因素可能也意味着母亲及其后代都更多获得了医疗服务、接受了更多监测，换言之，这也带来了更高的检出率，从而可能高估了这些因素带来的风险。研究团队在讨论中也坦诚提到了这一潜在偏倚。

另一方面，甲状腺功能障碍与甲状腺癌的关联，是一个日益受到研究关注的话题，但目前仍不清楚如何通过遗传或环境途径将这些疾病遗传给后代，也不确定这个现象在过去30年来是否更为普遍。

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评论文章最后指出，这项研究对于子宫内暴露与甲状腺癌风险增加的关联提供了重要见解。而未来，关于甲状腺癌危险因素的研究，将过度诊断的影响一并纳入分析至关重要；考虑到日益增加的医疗辐射暴露及其与甲状腺癌的因果关系，还应包括有关儿童期辐射暴露的信息。

期待更多的研究，能帮助我们更好地预防甲状腺癌，也避免不必要的过度诊断。