Science子刊封面文章：mGluR5的信号传导在雄性AD小鼠中发挥积极作用

来源：生物探索

谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性脑神经递质，在学习和记忆中起着关键作用。代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）可与谷氨酸结合，是一种具有兴奋性神经递质的氨基酸，其拥有的记忆功能成为AD研究中的热点。mGluR5充当Aβ和细胞病毒蛋白（PrPc）的细胞外支架，能够与PrPc和Aβ形成三聚体，降低大脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集。

为探究mGluR5在不同性别AD患者中的差异表现，研究人员分离出雄性和雌性小鼠皮质和海马组织中的mGluR5，发现在雄性小鼠中mGluR5表现出与Aβ的高亲和力，而在雌性小鼠中则没有观察到这种亲和力。进一步分析发现，mGluR5、Aβ和PrPc三元复合物只在雄性小鼠脑中形成，未在雌性脑中形成，也就是说仅雄性小鼠脑内Aβ积累下降。

不同性别小鼠神经元Aβ有发的信号传导

随后，研究人员对六个月大的野生型和APP（APPswe /PS1ΔE9表达早衰和淀粉样蛋白）小鼠进行媒介物和CTEP（mGluR5抑制剂）治疗12周，发现CTEP重新激活了雄性APP小鼠的自噬、逆转认知能力下降，但雌性APP小鼠却没有。另外，CTEP治疗可改善雄性APP小鼠的识别评分，但不能改善雌性APP小鼠的识别评分。

CTEP治疗对不同性别野生型和APP小鼠的影响

总的来说，mGluR5的信号传导在雄性AD小鼠中发挥积极作用，该机制的发现对AD特异性治疗提供了新方向，或将开启治疗阿尔兹海默症的新篇章。