重大进展！首次发现针对靶标的miRNA降解的蛋白质

来源：生物探索

MicroRNA（miRNA）与Argonaute（AGO）蛋白相关联，以指导广泛的转录后基因抑制。尽管与AGO的结合通常可保护miRNA免受核酸酶的影响，但与某些非常规靶RNA的广泛配对可触发miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel团队在Science 在线发表题为“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究论文，该研究发现针对靶标的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素连接酶。 这一发现和其他发现提示并支持了TDMD的机理模型，在该模型中，通过泛素蛋白-蛋白酶体途径进行的AGO靶标蛋白水解暴露了miRNA的降解。 此外，功能丧失研究表明ZSWIM8 Cullin-RING连接酶可加速哺乳动物，果蝇和线虫细胞中多种miRNA的降解，从而确定了大多数短寿命miRNA的半衰期。 这些结果阐明了TDMD的机制，并扩展了其在塑造动物中miRNA水平方面的研究的推动作用。微小RNA（miRNA）是与mRNA中的位点配对的〜22个核苷酸（nt）RNA，这会导致这些mRNA靶标更快地降解和/或翻译抑制。总体而言，miRNA调节大多数人类mRNA，而在哺乳动物中发现的90个广泛保存的miRNA家族中，大多数是生存力或正常发育所必需的。与通常仅在几个小时后衰变的mRNA相比，大多数miRNA的持久时间要长得多，通常长于一天，有时长于一周。这种稳定性可以通过将每个miRNA留在效应蛋白Argonaute（AGO）中来解释，该蛋白在其整个长度上都与miRNA相互作用，从而保护其免受核酸酶的破坏。