AAV基因疗法的长期安全引担忧 |《自然-生物技术》论文

来源：Nature自然科研

一项针对患有血友病的狗接受腺相关病毒（AAV）基因疗法的十年研究发现了可能会增加肝癌风险的基因组变化。这项在《自然-生物技术》上发表的研究A long-term study of AAV gene therapy in dogs with hemophilia A identifies clonal expansions of transduced liver cells表明，有必要开展进一步研究，确定AAV是否会在极少数情况下促进癌症――美国食品和药物管理局（FDA）批准的两项基因疗法都使用了这种载体。AAV是一种经过工程改造的天然病毒，能将治疗基因携带进入遗传病（如血友病）患者的细胞内。AAV载体被认为是安全的，一般不会将它们自己的基因组插入人类的基因组中。不过，几项小鼠研究显示，AAV基因疗法载体的基因组整合可以导致肝癌。美国宾夕法尼亚大学的Denise Sabatino和同事用十年时间研究了接受AAV基因疗法的九条狗。通过AAV载体递送的治疗基因会合成一种叫作凝血因子VIII的蛋白。作者发现，这种治疗能在整个研究期间改善狗的血友病症状。他们还研究了AAV载体是否会将自己的基因组插入狗的基因组，并检测到了与细胞生长和癌症相关的基因整合。这类事件中有一些似乎能引起细胞增殖，这可能会导致恶性肿瘤。研究中的两只狗在之前的四年里，血液中的凝血因子VIII含量一直保持稳定，但后来开始出乎意料地上升，在研究快结束时达到了早期水平的三倍。由于最终水平依然远低于健康犬，因此被认为不具有危险性。不过，作者无法找出这种上升的原因。在持续开展的AAV基因疗法临床试验中也从未观察到这种上升。作者在这些狗中没有发现肝癌迹象。但是，基因组变化或能引起人们的安全顾虑，为此，有必要对接受AAV载体治疗的患者开展进一步研究和长期监测。AAV-cFViii在患有血友病的狗体内的长期表达©Nature Nat Biotechnology | doi: 10.1038/s41587-020-0741-7点击“阅读原文”查看论文原文：A long-term study of AAV gene therapy in dogs with hemophilia A identifies clonal expansions of transduced liver cells相关文章gnomAD项目增进对基因组的解读|《自然》论文在老年人血液中发现促肿瘤代谢物 |《自然》论文版权声明：本文由施普林格·自然上海办公室负责翻译。中文内容仅供参考，一切内容以英文原版为准。欢迎转发至朋友圈，如需转载，请邮件China@nature.com。未经授权的翻译是侵权行为，版权方将保留追究法律责任的权利。© 2020 Springer Nature Limited. All Rights Reserved