报道新冠康复者交叉中和抗体与滤泡辅助性T细胞免疫应答反应

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大多数新冠（COVID-19）康复患者可诱导不同程度的中和抗体水平，但大部分抗体水平会快速下降，只有少数亲和力较高的中和抗体能维持较长时间。滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cell, Tfh cell）作为T细胞依赖抗体生成的专职辅助性T细胞, 在抗体生成、亲和力成熟过程中发挥关键作用。2020年11月16日，瞿小旺团队（南华大学转化医学研究所/湖南省郴州市第一人民医院）联合李义平教授（中山大学中山医学院）、王佑春教授（中国食品药品检定研究院）及王歧洁副主任医师（湖南省邵阳市中心医院）在Nature Microbiology发表题为“Spike-specific circulating T follicular helper cell and cross-neutralizing antibody responses in COVID-19-convalescent individuals” 的研究论文，发现康复患者中Tfh和中和抗体的关联性。该研究招募了67例COVID-19康复患者，发现大多数患者在出院一个月后仍保持较高强度中和抗体水平，部分COVID-19康复患者血清抗体与SARS-CoV和/或MERS-CoV具有交叉结合与中和应答。与轻症康复患者相比，重症COVID-19康复患者的抗体结合滴度和中和抗体滴度更高，淋巴细胞数目恢复到正常范围的时间更短；且重症COVID-19康复患者循环滤泡辅助性T细胞（cTfh）和CXCR3+ Tfh细胞的比例也更高，并与中和抗体水平呈正相关。体外刺激实验证实，cTfh细胞在SARS-CoV-2 spike抗原刺激后能产生IL-21和CD40L等Tfh细胞功能性分子，表明Tfh细胞在中和抗体反应的启动或维持过程中扮演重要作用。SARS-CoV-2感染后中和抗体与SARS-CoV等其他冠状病毒的交叉反应性提示，从康复患者中很有可能分离到抗多种冠状病毒的广谱中和抗体，对广谱冠状病毒疫苗设计有指导意义。