科学家实现活细胞RNA标记与无背景成像

中国科学院  |   2019-11-07 09:05

来源:中国科学院

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《自然—生物技术》11月刊封面图片,它显示了利用荧光RNA可对单细胞中mRNA的翻译过程进行定量研究。

  近日,华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室教授杨弋、朱麟勇等历经7年合作研究,在荧光RNA及活细胞RNA成像领域获突破性进展。他们原创的系列高性能荧光RNA,在国际上首次实现了不同种类RNA在动物细胞内的荧光标记与无背景成像。11月5日,该成果以封面论文形式发表于《自然—生物技术》。

  迄今为止,在自然界尚未发现天然存在的荧光RNA,科学家几经努力人工合成的少数几种荧光RNA,存在性能低、难实用等问题。针对这一技术挑战,杨弋、朱麟勇等通过全新的分子设计及分子共同定向进化思路,首次获得了系列高亮、稳定、低背景的荧光RNA。

  这些荧光RNA结构紧凑,特异结合创新染料分子后产生强烈荧光,有蓝、绿、黄、橙、红等不同颜色,由于与五颜六色的辣椒相似,被命名为Pepper。它们可通过基因编辑等手段插入到不同的RNA分子序列中,实现在活细胞内对这些分子进行荧光标记和实时、超分辨成像,却不影响它们的转录、定位、翻译、降解等正常活动。由于荧光RNA标记可逆,它们在细胞内的颜色可随意改变,这种灵活性对于荧光标记稳定细胞株和转基因动物的构建十分有利。

  与现有技术相比,该荧光RNA在亲和力、稳定性、信噪比、活细胞荧光亮度等方面提升了一到三个数量级,体现了荧光RNA从概念到实用的突破,为活细胞中RNA的功能研究提供了极具价值的工具。



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