Blood：经典型霍奇金淋巴瘤抗PD1治疗后的肿瘤和微环境反应

来源：MedSci梅斯

经典型霍奇金淋巴瘤(Classic Hodgkin Lymoma，cHL)是一种对抗程序性死亡受体-1(PD1)治疗最敏感的肿瘤类型，其特征是瘤性霍奇金RS细胞(Hodgkin-Reed-Sternberg cell，HRSC)在淋巴组织中的占比小于5%，维持着独特的肿瘤微环境(TME)。虽然在实体瘤中抗PD1的作用主要由细胞毒性CD8+T细胞介导，但HRSC往往缺乏主要组织相容性复合体的表达，而且在cHL中抗PD1的作用机制尚不清楚。近期，GHSG II期NIVAHL试验报道，早期预后不良的cHL患者采用以抗PD1为基础的一线治疗，可获得快速临床反应和较高的中期完全应答率。为了研究这种对抗PD1治疗的早期反应的机制，Reinke等分析了NIVAHL试验受试患者在接受纳武单抗一线cHL治疗前和最初几天的配对活检和血液样本。抗PD1治疗后HRSC获得快速诱导缓解作为快速临床缓解的反映，HRSC在第一次应用纳武单抗后的几天内就从组织中消失了。TME显示，在治疗早期，Tr1T细胞和PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞(TAM)已经减少。外周血中主要淋巴细胞亚型的动态有趣的是，在肿瘤或外周血中既没有观察到细胞毒性免疫反应，也没有观察到克隆性T细胞扩增。