中国科学家揭示B型流感病毒感染的种间限制机制

来源：病毒学界

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室揭示了B型流感病毒感染的种间限制机制。据报道，与A型流感病毒含有多个亚型且宿主广泛不同，B型流感病毒主要感染人和少数其他哺乳动物，如海豹、猪等。禽类作为A型流感病毒的重要宿主，经常将A型流感病毒跨物种传播给哺乳动物并造成暴发。而B型流感病毒与A型流感病毒复制机制类似且受体相同，却极少有禽类自然感染B型流感病毒的报道。说明B型流感病毒在禽类体内无法有效复制，但具体机制尚不明确。

不同物种ANP32家族蛋白支持A型和B型流感病毒聚合酶活性模式图

研究人员通过对B型流感病毒进行研究发现宿主ANP32A&B蛋白是决定该病毒聚合酶活性的必须关键因子，对理解B型流感病毒聚合酶功能、作用机理和宿主范围决定因素具有重要意义。在哺乳动物中，ANP32A&B蛋白可以完全支持B型流感病毒聚合酶复制，而禽类ANP32A由于有33个氨基酸的插入，禽类ANP32B由于129/130位点的突变，导致禽类ANP32A&B均无法有效支持B型流感病毒的复制。此外，研究还发现与无法支持A型流感病毒聚合酶活性不同，哺乳动物ANP32E蛋白对B型流感病毒聚合酶活性有一定的支持作用，禽类ANP32E由于有10个左右氨基酸的插入，导致禽类ANP32E对病毒的支持活性远低于哺乳动物ANP32E。为进一步探索不同物种ANP32蛋白支持B型流感病毒聚合酶活性差异的分子机制，该研究利用co-IP、SPR等技术检测发现，禽类ANP32B由于129/130位点的差异，导致其结合病毒聚合酶的能力显著低于哺乳动物ANP32B，而禽类ANP32A由于33个氨基酸的插入，导致其与病毒聚合酶的结合速率低于哺乳动物ANP32A，从而导致禽类细胞无法有效支撑B型流感病毒的复制。

目前，该文章已发表至《PLoS Pathogens》，题为“Selective usage of ANP32 proteins by influenza B virus polymerase: Implications in determination of host range”。该研究成果可为抗B型流感病毒药物靶点设计和跨物种传播的防控提供理论依据。该研究得到国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金等项目资助。