Circulation：腹主动脉瘤的新增基因风险位点！

来源：MedSci梅斯

腹主动脉瘤(AAA)是导致心血管疾病死亡的重要原因;然而，其遗传决定因素仍未完全确定。总体上，10个已确定的风险位点只解释了一小部分的AAA遗传贡献。Klarin等人在7642例AAA和172172对照共约1800万个DNA序列变异中进行了全基因组关联分析。并通过孟德尔随机分析以检测血压对AAA的因果效应。研究人员还检测了AAA风险变异与其他部位（下肢、脑）动脉瘤的关联，并开发了一种全基因组多基因风险评分（PRS）来筛选AAA高危人群。

研究设计

通过全基因组关联分析，研究人员共鉴定出14个新位点，使已知的显著AAA位点增加到了24个。在本次孟德尔随机分析中，研究人员证明了一个基因将舒张压升高了10 mmHg（优势比 1.43），对收缩压无明显影响（优势比 1.06）,可能与AAA发展有因果关系。

吸烟和血压孟德尔随机分析

此外，24个AAA风险变异中有19个与至少其他一处的动脉瘤相关。一种纳入29个变异的PRS与AAA显著相关（优势比 1.26），且独立于家族史和吸烟风险因素之外。

与各部位动脉瘤相关的基因

采用该PRS，研究人员鉴定出一个AAA发病率高于现有指南筛选试验中观察到的亚群。AAA的全基因组多基因风险评分

总之，该研究发现了多个与AAA治疗相关的新基因，并确定了一个亚群，该群体罹患AAA的风险显著增加，且与家族史无关。