可变形纳米递送系统增强肿瘤免疫治疗研究获进展

来源：中科院之声

10月27日，中国科学院国家纳米科学中心研究员梁兴杰课题组与中科院院士、清华大学教授李景虹课题组合作，在可变形纳米递送系统增强肿瘤免疫治疗研究中取得进展，相关研究成果以Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy为题，在线发表在Nature nanotechnology（《自然-纳米技术》）上。该研究为构建可变形纳米载体用于肿瘤抗原递送、促进肿瘤免疫治疗提供新策略。

近年来，癌症疫苗是基础与临床研究中较有前景的癌症治疗手段。然而，肿瘤抗原的“溶酶体困境”和低免疫原性限制癌症疫苗的免疫治疗有效性。梁兴杰与李景虹团队合作提出一种基于质子驱动的可变形纳米递送系统（纳米变形器）的肿瘤疫苗，该疫苗由基于聚合物-多肽连接物的纳米变形器和其所负载抗原多肽组成。在偏酸性的内体/溶酶体环境中，该纳米递送系统会发生较大的形态变化，从纳米球（直径约100纳米）变成纳米片（长或宽几微米），以机械力破坏内体膜，从而将抗原肽高效递送至细胞质。同时，该纳米递送体系变形并重新组装的纳米片还通过激活NLRP3炎症小体途径增强固有免疫系统，起到佐剂的效果。两方面的共同作用促进高效的抗原交叉提呈，引起较强的肿瘤特异性T细胞反应。可变形的纳米肿瘤疫苗递送系统可有效抑制小鼠黑色素瘤（B16）和人乳头状瘤病毒（HPV）肿瘤的生长。此外，联合使用此可变形纳米疫苗与抗PD-L1抗体治疗荷瘤小鼠，可显著抑制肿瘤生长，使其存活83天以上，并有约一半的小鼠体内产生肿瘤的完全消退。这种质子驱动的可变形纳米疫苗为癌症免疫治疗提供策略。

清华大学与国家纳米中心联合培养的已毕业博士宫宁强为论文第一作者，李景虹和梁兴杰为论文共同通讯作者。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金委和中科院战略性先导科技专项等的支持。

图1.可变形纳米疫苗用于肿瘤免疫治疗

图2.可变形纳米疫苗显著抑制小鼠黑色素瘤的生长