发现一种与清除老化线粒体有关的新蛋白质

来源：生物通

南卡罗来纳州医科大学的研究人员在《科学进展》中报告说，他们发现了一种蛋白质P17/PERMIT，该蛋白质是回收老化线粒体的关键，并且可能与诸如癌症和老年痴呆症等与年龄有关的疾病之间存在联系。

老化及其背后的机制，仍然是生命中的最严格保守的秘密之一。

随着年龄的增长,我们的细胞开始显示出受压力（胁迫）的迹象,特定的途径被激活，用于回收和维修其机制。

线粒体作为人体细胞的动力引擎，能利用我们呼吸进来的氧气来燃烧我们消耗的燃料。随着线粒体年龄的增长，它们开始很容易将它们产生的能量泄露出来。这种能量使我们的细胞中的氧过氧化，导致高活性的自由基氧，我们的身体需要用抗氧化剂清除。

线粒体渗漏对细胞来说是个坏消息。所以一种响应细胞压力和损伤而产生的分子——神经酰胺，会发出一个信号来触发对老化线粒体的回收消化。这一过程被称为“线粒体自噬”。当受到的损伤太大而细胞无法正常修复时，神经酰胺反过来向细胞发出信号，使其发生某种形式受控的程序性细胞死亡。

南卡罗来纳州医科大学（MUSC）的一组研究人员最近在这些途径中鉴定出一种新型分子，他们将这种蛋白质称为P17/PERMIT。permit令人兴奋之处是它在线粒体调节的开始步骤中所起的作用。

为了响应压力，细胞开始制造负责产生神经酰胺的酶。permit与新生成的酶结合并将其引导到线粒体上。这种被称为CerS1的酶可以在线粒体调节所需要的精确位置上大量生产神经酰胺。

Ogretmen团队中发现CerS1的科学家Natalia Oleinik博士说：“我们能够发现PERMIT并对其进行表征，这非常令人兴奋。 通过诱导细胞应激并监测与CerS1结合的各种蛋白质，我们能够证明PERMIT是负责将CerS1带入线粒体的蛋白质。”

通过了解细胞如何应对压力，以及如何使用负责控制压力的蛋白质，MUSC团队对研究由于缺陷线粒体的积累而导致的衰弱状态又前进了一步。

癌细胞可以依赖有缺陷的线粒体来促进其生长和发展，同时忽略掉那些迫使其自我毁灭的正常信号。同时，导致阿尔茨海默病病理的错误折叠蛋白的累积，可能是由于受损线粒体清除不当引发的。

为了解开维护线粒体正常的秘密，MUSC研究小组希望有一天能开发出一种新疗法来模拟神经酰胺所提供信号，使受损的线粒体得到正确的清除。

Ogretmen谈到PERMIT时说：“我们正试图了解癌症与阿尔茨海默氏病之间的联系，而这种蛋白质可能是关联之处。。。。我们的想法是，在不改变PERMIT的情况下，我们可以通过靶向疗法在线粒体中生成神经酰胺。这将对两种疾病都有好处，因为它将帮助治疗癌症并帮助解决与阿尔茨海默氏症有关的问题。”