附属儿中心李奋教授团队开展先心病相关研究获创新成果

来源：上海交通大学

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心李奋教授领衔的“先天性左室流出道病变发病机制及个体化精准诊治的综合研究”项目近日获得2016年度华夏医学科技奖三等奖。该项目由上海儿童医学中心独立完成，课题产生多个国际、国内破突。项目主要完成人为：李奋；张海波；傅启华；赵武；董素贞；张玉奇；洪海筏；傅立军；朱铭；陈会文；郑景浩；高伟；黄美容；陈轶维；吉炜。   

该项目以一类常见但处理棘手或预后不良的先天性心脏病（先心病）——左室流出道病变为研究主题，发病机制、产前产后诊断、精准治疗为主线，通过基础与临床转化、个体化诊断与内外科镶嵌治疗，取得了一系列创新性成果，对我国先天性左室流出道病变基础研究、诊断能力及个体化精准治疗水平的提高起到了强有力的促进作用。   

该研究发现了先天性左室流出道病变新的致病因素。基于家系筛查及体内体外研究，在国内首次确定血管内皮生长因子A（VEGFA）突变是先天性左室流出道病变的危险因子，建立了国内首个VEGFA斑马鱼模型。国际首次应用人动脉导管组织完成蛋白质组学分析，发现转录因子TFAP2B是单纯性动脉导管未闭（PDA）的致病基因之一，明确其突变导致转录活性降低。   

研究还完善了先天性左室流出道病变产前产后诊断及评估方法。基于超声心动图及MRI，实现了先心病的产前产后诊断。国内首先完成大样本先天性左室流出道病变的超声评估，分析了常见病变类型、评估特异性和敏感度。国内率先开展胎儿MRI评估心血管畸形，累积了目前国际上最大样本量胎儿MRI研究，建立胎儿心脏超声-MRI联合诊断技术，确诊率从早期70%提高至95%。   

该研究还建立了先天性左室流出道病变个体化精准治疗及中长期随访体系。项目组多年来致力于严谨、正确、恰当的介入及手术治疗、随访监测，是国内开展18岁以下先心病内外科治疗最多的单位，并由团队负责制定了我国先心病介入治疗专家共识。完成了国内最大样本量多中心儿童PDA介入治疗研究，为我国PDA治疗指南提供重要依据。开展经皮球囊血管成形术治疗先天性主动脉缩窄研究，是我国儿童经皮球囊主动脉瓣成形术指南制定的唯一临床依据。在国内率先建立了左心发育不良内外科镶嵌治疗模式。开展了国内最大样本量主动脉弓中断伴各种复杂畸形手术及中长期随访。   

项目实施过程中，获得了包括4项国家级课题在内的8项课题资助；发表相关论著61篇，其中SCI收录13篇；编写专著2部；牵头制定专家共识2项；培养研究生10名；每年主办国家级继续教育学习班2个；作为国家卫计委唯一授权的 “儿童先心病介入治疗培训中心”已培训并获得资质的先心病介入治疗医师50余名。项目组牵头每年主办儿童先天性心脏病介入论坛，参会人员达400至600人次，每季度至国内一地进行项目成果的推广与规范，目前项目成果已推广至全国20余家医院应用。