研究发现胰腺癌免疫逃逸机制

　　上海交通大学附属第一人民医院普外科裘正军团队发现胰腺癌免疫逃逸机制：肿瘤细胞通过携带信号分子的外泌体驯化巨噬细胞，逃脱免疫监控，实现远处转移。相关成果日前发表于《癌症研究》。该研究首次证实了Exosomal-miR-301a在肿瘤免疫逃逸以及转移中的调控作用。

　　胰腺癌是一种发病隐匿、进展迅速、预后极差的消化道恶性肿瘤。阐明其复发转移的具体机制，寻找新的分子诊疗靶点具有重要意义。

　　研究人员测定低氧条件可使肿瘤细胞分泌的外泌体增多。通过免疫组化染色可看到肿瘤组织中外泌体标记物相对于癌旁正常组织明显增高。研究者将低氧下肿瘤细胞分泌的外泌体与巨噬细胞共孵育之后，被外泌体诱导极化之后的M2巨噬细胞开始“助纣为虐”，极大地促进了肿瘤细胞的转移。

　　该课题组利用miRNA芯片技术检测到miRNA-301a在低氧下表达明显升高，将外泌体与巨噬细胞共孵育之后，巨噬细胞中miRNA-301a的表达也明显升高。进一步研究发现，miRNA-301a通过下调抑癌基因PTEN，激活PI3Kγ，从而“驯化”巨噬细胞。研究人员检测了肿瘤病人血液外泌体中miRNA-301a的表达，发现其与病人的TNM分期呈正相关，与生存率呈负相关。