老鼠大脑结构关乎焦虑性别差异

来源：中国科学院

　　长期以来，使用雄鼠进行研究是一个传统，不过，近日一项新研究强调了使用雄性和雌性小鼠平衡种群的重要性。

　　在5月23日刊登于《细胞—通讯》期刊的论文中，科学家研究了小鼠蓝斑大脑结构，意外发现该结构在雌雄小鼠大脑中存在大量分子水平的差异。他们发现，雌鼠的前列腺素受体EP3含量比雄鼠高3倍，而Slc6a15和Lin28b水平也有所升高，这两种基因都与重度抑郁症相关。

　　“这非常有趣，因为许多相同疾病的药物都以该结构为靶点，如多动症和抑郁症。”该论文资深作者、美国圣路易斯华盛顿大学医学院遗传学家Joseph Dougherty说。

　　女性患抑郁症或焦虑症的几率通常是男性的2到4倍，而男性更常见的是多动症。Dougherty认为，真正令人震惊的是，由于上述差异，这些药物对男性和女性在分子水平上的药效差别也非常大。

　　研究人员最初开始研究老鼠蓝斑的基因表达。这个小核是神经递质去甲肾上腺素的主要来源。去甲肾上腺素是许多治疗多动症和抑郁症等药物的主要目标。在这项研究中，Dougherty小组研究了活体老鼠蓝斑内发现的去甲肾上腺素激活的神经元，并鉴定了其表达的超过3000个转录本。

　　因为Dougherty遵循了自2016年以来美国国立卫生研究院规定的现行做法，他的实验使用了雄雌小鼠平衡的种群。因此，他们意外发现了雄性和雌性小鼠大脑蓝斑的转录组之间存在差异。

　　这一发现促使研究人员测试这种分子差异是否有任何功能上的影响。他们为小鼠使用了以前列腺素受体EP3为靶点的噻普酮，从而分析其活性变化。当雄性和雌性小鼠经历了模拟的应激事件后，研究人员用插管直接将噻普酮注入其蓝斑，结果只有雌鼠出现反应。

　　“我们可以关闭压力引发的焦虑，比如行为，特别是在雌鼠身上，而不是在雄鼠身上。”Dougherty说，这种基于性别的差异可能有助于让人们了解如何进行情绪障碍实验和开发疗法。

　　下一步，Dougherty计划研究蓝斑的这些分子和功能上的差异是否存在于人类大脑中。