血流影响肿瘤细胞转移

来源：中国科学院

科学家长期以来认为血流在癌症转移中起着重要作用。但是，在斑马鱼和人类中测试这种假说的研究证实，循环血流会影响肿瘤细胞在脉管系统中停滞并排出体内的位置，在那里它们可以形成转移。

　　在近日发表于《细胞》杂志的一篇论文中，法国国家健康和医学研究所（INSERM）研究人员发现，在斑马鱼胚胎模型中，人们可以在其整个脉管系统中追踪标记的循环肿瘤细胞（CTC），并且肿瘤细胞停滞的部位与血流速度低于400~600μm/s密切相关。

　　“该领域的一个长期观点是，由于大小限制，CTC会停留在直径极小的毛细血管里。”论文作者Jacky G. Goetz说，“这项研究表明，这一位置不仅受到生理限制，而且血液流动对肿瘤细胞与血管壁形成黏附有重要影响，我认为这是理解肿瘤细胞如何以及在何处产生转移的重要补充。”

　　研究人员选择了斑马鱼胚胎模型，因为它的血管高度一致。“这使得记录注射后肿瘤细胞的位置更容易。”Goetz解释说。该团队将所有图像汇总在一起，创建了肿瘤细胞在脉管系统中的位置图。

　　研究人员还发现，当肿瘤细胞离开循环血管，并在新位置穿过内皮屏障形成继发性肿瘤时，血流对于外渗过程至关重要。“当我们在斑马鱼胚胎中进行延时成像时，发现内皮细胞似乎卷曲在血管中被捕获的肿瘤细胞周围。”Goetz说，“在这一步，血液流动是必不可少的，没有流动，内皮重塑不会发生。这就需要一定量的血流保持内皮细胞活跃，以便它可以在肿瘤细胞周围重塑。”

　　之后，他们使用活体成像技术观察了小鼠肿瘤脑转移的过程，最终也证实了这一结论。研究人员接下来将这些研究结果用于研究100例不同原发肿瘤位置患者的脑转移瘤，并绘制了转移灶的位置和生成的热点图。Goetz等人将脑转移瘤图与对照患者的灌注图合并，发现它很好地再现了其斑马鱼实验结论。

　　研究人员总结说，所有这些发现都表明，转移部位的血流调节了肿瘤细胞转移性生长发生的地点和方式。研究人员还计划研究抑制血管内皮重塑能力的方法，以潜在地减少CTC外渗并抑制转移。