科学家找到大肠癌复发耐药机制

来源：中国科学院　　

最近出版的生命科学顶级期刊《细胞》（Cell）杂志发表上海交通大学医学院附属仁济医院消化学科暨上海市消化疾病研究所、癌基因及相关基因国家重点实验室房静远教授科研团队重大科研成果。团队通过对大肠癌术后化疗后复发及不复发患者的黏膜组织DNA测序分析，首次发现在肿瘤复发患者的肠菌中具核梭杆菌含量明显升高。同时，研究明确了该菌诱导癌细胞自噬而导致化疗耐药与肿瘤的术后复发机制，从而引起大肠癌患者五年生存率降低。

　　大肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，今年，上海居民大肠癌发病率首次高于胃癌。虽然大肠癌的诊疗取得了较大的进展，但化疗后的复发仍是临床治疗的难点，严重影响着患者预后。

　　房静远科研团队先后在3个大肠癌术后化疗的临床队列中发现和确认，若大肠癌患者肠道菌群中具核梭杆菌丰度升高，可能是最常用的化疗药物5-FU和奥沙利铂等铂类药物耐药及大肠癌患者化疗失败的重要原因。“与过去传统的判断标准相比，比如美国癌症联合委员会的分期和肿瘤细胞恶性分化程度等，该菌的高含量在预测大肠癌患者预后方面的价值更大。”房静远表示，进一步实验验证发现，具核梭杆菌可通过一系列复杂的机制导致大肠癌细胞对化疗药物的抵抗。研究为通过分析肠道菌群而预测大肠癌预后和预警大肠癌化疗效果提供了坚实的基础。这一成果不仅为通过检测患者黏膜组织的具核梭杆菌丰度进行耐药风险预警与预后预测提出了可能的标志物，也为抗肿瘤的新药开发提供了潜在的可行策略。