小鼠实验发现抗肥胖靶点

来源：中国科学院

　　据英国《自然·通讯》杂志8月21日发表的一项生理学研究，科学家实验证实，一种神经酰胺合成酶1（CerS1）抑制剂可以有效防止小鼠体内的脂质堆积。肌肉组织内含有大量C18神经酰胺，而名为PO53的化合物可以专门抑制高脂饮食小鼠体内的C18神经酰胺合成，减少小鼠体内的脂肪含量。

　　由于生活方式和饮食结构的改变，肥胖已成为全球性的重要公共卫生问题之一。肥胖会带来一系列健康相关疾病风险，但目前可供患者选择的抗肥胖药物却远远不能满足临床需要，更安全有效的治疗肥胖并减少肥胖相关疾病风险的药物仍在研发中。

　　此前研究认为，神经酰胺合成酶参与生理代谢的调节，但研究人员对不同神经酰胺的作用一直以来并不完全清楚。据预测，抑制某些神经酰胺合成酶会对代谢健康产生巨大益处，而抑制另一些则会产生不利影响。不过，科学家尚未研发出一种能作用于生物体内，且具有高活性和选择性等特性的抑制剂。

　　此次，澳大利亚新南威尔士大学研究人员尼格尔·特纳及其同事，合成了一种能抑制CerS1的小分子PO53，并发现P053可以减少高脂饮食小鼠体内储存的脂肪，同时不会导致胰岛素抵抗产生变化。研究人员认为，可能是小鼠肌肉内脂肪酸氧化的增强导致了脂质堆积的减少。

　　研究团队证实，PO53在肌肉脂肪酸氧化和体内脂肪储存的内源性调控中起到了关键作用。这项研究结果或为治疗肥胖开辟了一条全新路径，但结果能否适用于人类仍待进一步研究。