2020年全国血液年会 | 王前飞教授：单个癌基因多突变的泛肿瘤分析和FLT3-ITD多样性

来源：中华医学会血液学分会

王前飞

博士生导师

中国科学院北京基因组研究所（国家生物信息中心）研究员

中国科学院精准基因组医学重点实验室副主任

国家自然科学基金“十三五”规划血液学科工作组专家

中国医药教育协会白血病分会副主任委员

中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会第五届血液肿瘤专业委员会髓系肿瘤学组副组长

中国生理学会血液学专业委员会委员

国务院政府特殊津贴获得者，获得中国科学院“朱李月华优秀教师”奖，选“国家百千万人才工程”，国家杰出青年科学基金获得者；目前的研究工作主要有白血病精准医学的多组学整合分析；血液肿瘤克隆演化的基因组解析和临床研究；血液干细胞的体外定向分化和再生医学。

单个癌基因多突变的泛肿瘤分析和FLT3-ITD多样性

王前飞教授：高通量测序的飞速发展使得肿瘤研究能够覆盖到成千上万的样品，并系统发现人类常见肿瘤中数以千计的重现性体细胞突变。虽然关键驱动基因的热点突变受到研究者的关注，然而，患者个体内同一基因会在多个不同的基因组位置发生突变，并表现为不同的突变形式（点突变或插入缺失等）。我们将重点讨论实体瘤和血液肿瘤中发生在患者个体内同一个癌基因的多个突变的组合图谱、遗传学特征及生物学意义。最后，我们将聚焦于急性白血病常见插入突变FLT3-ITD的多样性解析，讨论FLT3-ITD不同突变体在同一患者个体内的组合模式及其临床意义。

FLT3背景介绍——FLT3的生物学意义与临床意义

1、FLT3又名CD135，是表达在特定细胞表面的一种FMS样受体酪氨酸激酶Ⅲ，FLT3介导细胞信号转导（FLT3在配体诱导下形成二聚体，完成胞内对酪氨酸激酶受体的磷酸化，激活下游信号通路），该信号通路是控制细胞生长、增殖、分化的重要途径。尤其是表达在造血干细胞/祖细胞表面，对造血细胞的发育发挥着重要作用。

2、FLT3是成人和儿童AML中最常见的突变，约30%的AML患者存在FLT3突变，FLT3突变有两种类型FLT3-ITD（内部串联重复）约占25%，FLT3-TKD（激酶域活化环点突变）约占5%。FLT3发生突变后，可在无配体情况下，持续性激活酪氨酸激酶受体，导致白血病的发生。

3、FLT3突变可以判断预后，2017ELN指南将FLT3-ITD突变负荷（AR）作为预后判断的标准（NPM1突变且FLT3-ITD不突变或AR<0.5预后好，NPM1突变且FLT3-ITD AR≥0.5预后中等，NPM1野生型且FLT3-ITD AR≥0.5预后差）。

4、自从2017年FLT3靶向药物获得FDA审批后，NCCN指南建议对AML伴FLT3突变的初诊以及复发患者，可联合FLT3靶向药物治疗。

后续研究分享，敬请保持期待！