来源:病毒学界
近日,复旦大学遗传工程国家重点实验室朱焕章教授研究团队在国际著名学术期刊 EMBOReports 杂志在线发表了题为:PEBP1 suppresses HIV transcription and induceslatency by inactivating MAPK/NF-κB signaling 的研究论文。
该研究确定了磷脂酰乙醇胺结合蛋白1(PEBP1)是一种可以诱导HIV休眠的新基因。更重要的是,研究团队还发现绿茶提取物EGCG可以诱导激活PEBP1,进而PEBP1再通过抑制HIV的转录和失活MAPK/NF-κB信号通路促使HIV继续潜伏。
研究人员使用高复杂性和全基因组sgRNA库,对艾滋病潜伏感染模型的CD4+ T细胞进行了全基因组CRISPR‐Cas9敲除文库筛选。在富集到的基因中,研究团队发现PEBP1基因可以抑制HIV复制,并促进HIV潜伏期的建立。
进一步研究表明,当敲除PEBP1基因后,Raf1/ERK/IκB和IKK/IκB/NF‐κB信号通路被激活,进而导致潜伏期HIV的复苏。这一结果在多个HIV潜伏期模型中均得到验证,包括HIV潜伏期的原代CD4+ T细胞模型。
PEBP1可以直接抑制HIV‐1感染,并在原代CD4+T细胞中诱导HIV进入潜伏期,更重要的是,这项研究发现PEBP1可以被一种从中国人常喝的绿茶中提取的小分子物质EGCG诱导激活。
研究人员还发现,当PEBP1被EGCG诱导激活后,可以抑制核易位NF-κB,进而抑制潜伏期HIV病毒的重新激活——这些HIV病毒分离自那些接受了抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者的原代CD4+ T细胞。
总而言之,上述研究事实表明PEBP1在控制HIV病毒转录和潜伏期建立中发挥着关键作用,该研究为人类认知HIV潜伏期的建立机制提供了新的见解。与此同时,朱焕章教授也表示,他们的研究表明绿茶提取物EGCG或可成为未来治疗干预艾滋病潜伏期患者的新选择!
来源:viramedia 病毒学界
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