来源：Nature自然科研
《自然》本周发表的一篇论文Synthetic group A streptogramin antibiotics that overcome Vat resistance描述了一种合成新抗生素的方法，这种新抗生素或能避免耐药性。研究显示，利用该方法合成的其中一种化合物对细菌感染小鼠模型中的耐药菌株有效。
临床使用的大部分抗生素都源自天然产物，在协同演化过程中会出现耐药机制。例如，名为链阳菌素A的抗生素家族被认为对表达维吉尼亚霉素乙酰转移酶（Vat酶）的菌株无效——Vat酶能让这种抗生素失活。美国加州大学旧金山分校的Ian Seiple和同事报告了一种合成链阳菌素A的方法，可以避免Vat酶导致的耐药性。
在实验室从头合成抗生素是个漫长的过程，因为这些复杂的分子需要进行多次专门设计的连锁反应。Seiple和同事采用了一种模块化方法来加速进程。他们先用一个基于天然产生的链阳菌素A的基本支架， 再添加可互换的分子构建单元（可与细菌的细胞成分结合，但不易与Vat结合），一共生产出62个链阳菌素A类似物。其中一种化合物对链阳菌素耐药的金黄色葡萄球菌菌株具有抗菌活性，而且对细菌感染的小鼠模型有效。作者指出，他们的方法或能延长链阳菌素类抗生素的临床寿命。在一篇同时发表的“新闻与观点”文章中，美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Daniel Blair和Martin Burke认为这项工作或有助于链阳菌素A的开发，使其能避免Vat介导的耐药性，同时保持强效的抗菌活性。
在试管内的乙酰化作用，Vat酶结合和极其活跃的类似物的核糖体结合 | 来源：Seiple et al.
《自然》新闻与观点文章：Modular synthesis enables molecular ju-jitsu in the fight against antibiotic resistance
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Nature | doi: 10.1038/s41586-020-2761-3
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Synthetic group A streptogramin antibiotics that overcome Vat resistance
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