神奇伟哥的妙用：加速造血干细胞新生！

来源：MedSci梅斯

导语：老药新用，伟哥的又一新发现。

西地那非（万艾可）是一种治疗男性勃起障碍的药物，而其发明过程可谓是充满了意外和惊喜。

研究者的本意是发明一种能够舒张心脏血管的药物，从而治疗心血管方面的疾病，而临床试验中万艾可对心血管作用微乎其微，但却能显著改善阳痿病人的症状。

辉瑞公司决定将万艾可作为治疗阳痿的药物上市,并命名为“Viagra”，传入中国后被赠爱称“伟哥”。

毫无意外，“伟哥”给辉瑞公司带来了几十亿美元的经济效益，不仅如此，在“伟哥”问世后的几十年中，其层出不穷的药效给人们带来一波又一波的惊喜。

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近日，美国加州大学圣克鲁兹分校的研究人员发现了“伟哥”在快速获得造血干细胞（HSC）方面的神奇作用。

高效、快速的获得造血干细胞对造血干细胞移植具有重要意义

造血干细胞移植是多种恶性血液系统疾病的治疗方法，最初医生直接从骨髓中抽取造血干细胞。

在造血干细胞动员技术足够有效且安全后，许多供者采用注射粒细胞集落刺激因子（G-CSF）将大量未成熟的造血祖细胞动员至外周，从而通过抽取外周血收集造血干/祖细胞。

虽然这样的方法较骨髓直接抽取造成的创伤小，更安全，但是这种方法技术复杂、成本高昂且成功率有限。

一些经历过化疗的人群，或体质异质性人群以及一些未知原因都会造成这种方法的失败，并且许多人在注射G-CSF后会出现疲劳、恶心和骨骼疼痛等副作用。

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CXCR4拮抗剂AMD3100可以迅速地动员造血干细胞，但是其单药动员造血干细胞的效率较低，因此目前临床仅在单用G-CSF方案失败后，才会使用其作为佐药。

并且，由于G-CSF方案耗时较长，且临床禁忌症较多，因此改进HCS动员方案对于扩展造血干细胞移植术的应用范围及提高其成功率均有较大的作用。

“伟哥”联用CXCR4拮抗剂可快速动员造血干细胞

美国加州大学圣克鲁斯分校（UCSC）的一个研究团队发现，将伟哥与干细胞动员剂AMD3100联用能在2小时内快速、高效动员造血干细胞。

在小鼠试验中，单次口服伟哥能够促进注射AMD3100诱导的造血干细胞在2小时内释放入血，而其动员水平与标准的G-CSF 5天方案相当。

但是，这种动员作用是“一过性”的，4个小时后，外周血中造血干细胞的数量就降至正常。

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研究人员将“伟哥”+AMD3100动员的造血干细胞移植入致死剂量射线照射的小鼠以及半致死剂量照射的小鼠体内，观察其重建造血的能力。

“伟哥”+AMD3100动员的造血干细胞群比仅用AMD3100动员的造血干细胞群内存在更多的有长期移植能力的多潜能造血干细胞。

虽然与“伟哥”+AMD3100动员的造血干细胞数量相比，G-CSF动员的表型造血干细胞数量并没有明显更多，但是通过G-CSF动员获得的造血干细胞重建能力更强。

关于口服“伟哥”可促进造血干细胞入血的机制，研究人员解释到，“伟哥”可增加血管壁的分子通透性，帮助造血干细胞从骨髓释放至血液，同时能有效的舒张血管壁，从而促进造血干细胞动员。

“伟哥”动员造血干细胞作用有望成为一种临床替代方案

我们通过小鼠体内试验可知，“伟哥”+ADM3100的方案动员的造血干细胞功能依然不如G-CSF动员的造血干细胞。

G-CSF和G-CSF+AMD3100动员方案将依然作为临床标准化造血干细胞动员方案。但是“伟哥”+ADM3100的方案仍有其重要的替代性。

一些老年人、重症疾病患者或者镰状红细胞贫血患者，他们不适用G-CSF动员方案，因此可以利用伟哥加其他动员剂的新策略来减少造血干细胞动员失败率。

而新的动员剂方案也将大大降低由G-CSF造成的恶心、疲劳、骨骼疼痛等副作用。

单独使用“伟哥”不会造成造血干细胞的动员

“伟哥”作为治疗男性勃起障碍的药物，在日常单独使用时并不会引起造血干细胞的动员入血。而在动员造血干细胞的过程中，主要发挥着血管通透剂的作用，而没有促进造血干细胞动员的作用。

因此，人们在使用其治疗其他疾病时可放心使用。

在“伟哥”问世的几十年中，医生以及研究人员发现了其多种作用，例如治疗肺动脉高压，改善糖尿病患者的胰岛素敏感性，降低冠状动脉支架再狭窄率，限制肿瘤手术后癌症的转移和复发等。

“伟哥”因此种种令人惊喜的作用成为了医药界的“宠儿”，这样神奇的药物也许还有更多妙用等待我们发现呢，让我们一起期待吧!

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