皮肤癌细胞如何避开免疫系统

来源：生物通

Nature Immunology文章揭露了一种新型免疫逃避机制。

Mainz大学医学中心的研究人员发现了一条皮肤癌细胞用来避免免疫系统攻击的新信号通路。在动物模型和人类组织样本分析中，Toszka Bohn博士、Steffen Rapp博士和Tobias Bopp教授证明了ICER蛋白在其中扮演的重要角色。缺失ICER，肿瘤生长就不那么迅速了。

在进化过程中，免疫系统已经开发出有效的检测体外病原体入侵的免疫机制，然而，身体内部的基因突变也会导致威胁，肿瘤就是其中一种表现。这些异常的细胞如何逃避免疫系统检测？它们使用了哪些免疫逃逸机制？为了开发新癌症免疫疗法，我们首先必须确定这些机制。

“我们在Nature Immunology论文中报道了一种前所未知的黑色素瘤免疫逃避机制，”该中心免疫研究所研究员Toszka Bohn博士说。“除此之外，癌细胞的特征是生长非常迅速，肿瘤细胞为此需要大量能量，它们通过高代谢周转率获得能量。我们的研究表明，黑色素瘤的代谢周转率特别高，导致肿瘤环境异常酸化。”

“由于酸性微环境，某些名为巨噬细胞的免疫细胞迁移到肿瘤中并发展成为M2型巨噬细胞，M2巨噬细胞是抗炎巨噬细胞的特异性亚型，”免疫研究中心负责人Tobias Bopp教授解释道。

M2巨噬细胞通常参与创伤愈合和损伤组织再生，现在，这些特性反而有利于肿瘤生长。通过更详细的机制分析，研究人员发现，一种被称为诱导性cAMP早期抑制因子（ICER）的蛋白质实质上参与了巨噬细胞向M2亚型的转化过程。

“在动物模型中，如果我们消除ICER或中断相应的信号通路，我们通过进一步检测就会发现肿瘤的免疫应答被增强了，换句话说，癌症的生长减缓了，”Toszka Bohn博士指出。“使用人体组织作为研究对象，其结果强调了这项发现的临床相关性。”

目前Mainz的研究小组正致力于将ICER蛋白纳入主题为“靶向治疗肿瘤和慢性感染中低效免疫的趋同机制”项目的18个子项目之一。“我们确立了免疫系统对抗癌症遇到的新阻碍，为开发创新性治疗方法带来了潜在选择，”合作研究中心（CRC）1292发言人Hansjörg Schild教授说。“CRC的目标是整合所获得的新知识，开发个性化免疫疗法，用于治疗癌症和慢性感染。”

参考文献：

Tumor immunoevasion via acidosis-dependent induction of regulatory tumor-associated macrophages