Cell：研究人员找到了一种方法来阻止由于身体免疫反应而造成的肺损伤

来源：生物谷

卡尔加里大学Cumming医学院(CSM)的研究人员在Donna Senger博士、Paul Kubes博士和Stephen Robbins博士的领导下发现了一种新的方法，可以阻止由败血症和损伤引起的肺部有害炎症。

"这项工作展示了合作对解决复杂健康问题、使患者受益的重要性。"肿瘤学系、生物化学和分子生物学教授、CIHR癌症研究所科学主任Robbins说。"这项研究包括来自10个实验室的团队，其中9个在卡尔加里大学，还有来自Arnie Charbonneau癌症研究所和Snyder慢性病研究所的研究人员。"

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在加拿大，每18例死亡中就有一例与败血症有关。它发生在身体对抗严重感染的时候。免疫系统会进入超负荷状态，释放白细胞来清除感染。你的免疫系统和感染之间的战斗导致炎症。当白细胞离开血流进入组织清除炎症时，就会出现问题。在某些情况下，它们非但没有清理干净并离开，反而留下来，且更多的白细胞在它们后面进来。这种积累会对肺部等内脏器官造成损害，并可能导致死亡。

败血症并不是导致肺部白细胞不健康聚集的唯一原因。由损伤和其他疾病引起的炎症，也能产生这种有害的反应。急性肺损伤是加拿大重症监护室死亡的主要原因。

这项合作始于15年前。这是一个基于相似前提的项目，有两个不同的问题需要解决。研究人员想知道是什么原因导致一些细胞在肺部结合。Senger和Robbins是癌症生物学家，他们正在研究癌症是如何转移的。他们知道一些癌细胞以肺部为目标，然后以某种方式停留在那里生长。许多癌症患者并非死于原发肿瘤，而是死于癌症的转移。与此同时，炎症专家Kubes正在研究为什么白细胞会聚集在肺部。在败血症这样的情况下，患者往往死于身体对疾病的反应，而不是败血症本身。

他们一起开始筛选在这两个过程中都存在的分子。他们将目标对准肺部的血管内壁，因为他们怀疑那里会出现一个信号，让癌细胞和白细胞停止并聚集在那里。正是在那里，他们发现了炎症过程中存在的一种分子，这种分子可以与白细胞结合，帮助细胞从血液流向组织。只要这些分子存在，白细胞就会继续与它们结合。

一旦科学家们了解了白细胞是如何以及为什么进入组织的，他们就开始寻找一种"关闭开关"来阻止这种分子与白细胞结合。研究小组开发了一种类似药物的分子，当它被引入血液中时，可以防止白细胞与这种分子结合。

"我们发现，通过靶向这种分子，我们可以阻止败血症、急性肺损伤和死亡的不良影响，" Kubes说。"它可能会对任何炎症状态产生影响，在炎症状态下，肺损伤是导致患者病情恶化的因素之一。"

有了这些知识，研究人员发现肝脏也有类似的过程。他们现在已经为两种药物分子申请了专利，这两种药物分子可以防止炎症引起的肺和肝损伤。虽然迄今为止所有的研究都是在小鼠身上进行的，但一期临床试验正在进行中，以开始人体测试。

研究人员还将这一发现应用于癌症转移，希望这一新的认识能够带来治疗，阻止癌细胞在体内扩散，并以肝和肺为目标。

"我们发现的分子既能与白细胞结合，也能与某些癌细胞结合，"肿瘤学研究副教授Senger说。"我们已经开发出一种方法来阻止白细胞结合并进入组织。现在，我们希望找到一种方法来防止癌细胞扩散到这些器官。"

原始出处：

Saurav Roy Choudhury et al， Dipeptidase-1 Is an Adhesion Receptor for Neutrophil Recruitment in Lungs and Liver， Cell (2019). DOI：10.1016/j.cell.2019.07.017