NEJM：中国团队成果！基因编辑治疗艾滋病和白血病患者，19个月持续有效

来源：医学新视点

CRISPR基因编辑技术被誉为“上帝的手术刀”，提供了一种相对快速且简单的方法，实现对单个基因的精确删除、替换和修改。在生命科学和医药领域，也是最为前沿和热门的技术之一。

《新英格兰医学杂志》最新上线的一篇论文中，来自北京大学邓宏魁教授、307医院陈虎教授（7月24日不幸病逝）、北京佑安医院吴昊教授等团队共同报道了一项CRISPR技术应用的重要进展。

研究团队使用CRISPR-Cas9技术编辑造血干细胞和祖细胞，成功移植到一名27岁、同时患有艾滋病（感染HIV-1）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的男性身上。患者此前已接受了抗逆转录病毒药物治疗来控制HIV-1感染，同时接受了ALL标准化疗达到完全缓解。患者移植4个月后，移植细胞达到完全供体嵌合状态，并在19个月的随访期间持续保持，患者的ALL一直处于完全缓解状态，没有出现任何可能与基因编辑有关的副作用。

截图来源：New England Journal of Medicine官网

此次编辑的是CCR5基因。CCR5基因在HIV入侵人体细胞中扮演着重要作用，而天然存在的一种CCR5基因突变则有助于抗HIV。研究显示，移植具有天然CCR5突变的造血干细胞和祖细胞后，有望实现长期根除HIV-1。比如，著名的“柏林病人”和“伦敦病人”都是接受CCR5突变供体的干细胞移植后，实现了持续的HIV缓解。

不过，这次研究中，供体的CC5基因并未突变，而是额外经过了CRISPR的处理，基因编辑后的细胞能够继续分化并保留CCR5编辑效果。

在这个病例中，供体细胞在体内的转化比例还不高。检测显示，在19个月的随访期间，在患者体内淋巴细胞中，具有CCR5编辑效果的细胞约占5.20%-8.28%，对HIV的治疗效果还很有限。在随访期间，为了检测细胞对艾滋病毒复制能力的影响程度，患者曾停用抗逆转录病毒药物，但一旦停药，患者体内的病毒载量会再次回升。因此，目前患者还在继续接受抗逆转录病毒药物治疗艾滋病。

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虽然对艾滋病的治疗效果还有待进一步探索，但重要的是，经编辑的细胞在患者体内能够长期存活，且初步验证了安全性，提供了新的治疗希望。加州大学旧金山分校（UCSF）Satish Pillai博士指出，这项研究的意义不仅限于艾滋病领域，对于CRISPR领域是“向前迈出了一大步”，为基因编辑技术在临床应用的前景带来了新的曙光。

参考资料

[1] Lei Xu, et al., (2019). CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1817426

[2] Good News, Bad News for CRISPR Gene Editing for HIV Cure. Retrieved Sep 12, 2019, from https://www.medpagetoday.com/hivaids/hivaids/82094

[3] CRISPR-Edited Cells That Block HIV Last Over a Year Without Side Effects, Study Shows. Retrieved Sep 12, 2019, from https://www.sciencealert.com/chinese-scientists-transplanted-crispr-edited-blood-cells-into-a-hiv-patient