澳大利亚“零级预防”对照研究：培哚普利或能预防高血压、糖尿病和肾病等慢病

来源：中国循环杂志

已有大量研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对高血压、冠心病、慢性心衰、糖尿病肾病等多种疾病有显著的疗效。 

但在这些慢性病的零级预防方面，ACEI的证据较少。2001年公布的HOPE研究提示，ACEI在预防新发糖尿病方面有不错的效果。 

零级预防是指没有危险因素的人预防危险因素，如高血压和糖尿病等。 

近期，来自澳大利亚的一项随机、双盲、安慰剂对照研究表明，对于高血压、糖尿病、肾病（白蛋白尿）等慢性疾病发生风险高的人群，ACEI中的培哚普利可能有助于预防这些疾病的发生。 

该研究最初于2008年开始招募，纳入对象需≥18岁，无高血压、糖尿病、肾病等病史，血压≤140/90 mmHg，尿白蛋白肌酐比值<3.4 mg/mmol，糖化血红蛋白正常，无已知ACEI禁忌证，其中女士不能孕育。2011年纳入标准允许纳入长期应用避孕药的可孕育女士。

研究结果显示，在女士中，培哚普利对所有终点事件（主要终点事件包括糖尿病、高血压、尿白蛋白肌酐比值升高，次要终点事件为心血管事件）似乎均有预防作用；在整个研究人群中，与安慰剂组相比，培哚普利组除尿白蛋白肌酐比值升高外的其他终点事件的发生风险也呈降低趋势。 

在平均2.5~3年的随访期间，培哚普利组和安慰剂组中所有终点事件的发生率分别为10%（6/60）和15.4%（10/65）。 

培哚普利组中的6例终点事件均发生在男士中，而安慰剂组中10例终点事件有5例发生在女士中。两组女士中终点事件的发生率分别为0%和29.4%（5/17）。 

培哚普利组中的6例终点事件，其中5例为尿白蛋白肌酐比值升高，1例为心肌梗死；安慰剂组11例终点事件中也有3例尿白蛋白肌酐比值升高，另外有4例糖尿病、1例高血压、1例心肌梗死、1例心肌缺血事件，其中1名女士同时出现糖尿病和尿白蛋白肌酐比值升高。 

在整个研究人群中，培哚普利组除外尿白蛋白肌酐比值升高的其他终点事件发生率与安慰剂组相比呈下降趋势（0.7/百人年 vs 4.4/百人年，P=0.06）。 

研究者还发现，随着随访时间延长，培哚普利组女士中所有终点事件尤其尿白蛋白肌酐比值升高的发生风险呈降低趋势，而该组男士中血压也呈降低趋势。 

研究者指出，这是一项在澳大利亚边远地区土著居民中开展的研究。这些土著居民尤其中年人是慢性病高发人群，包括高血压、糖尿病、肾病、心脏病、中风、截肢、失明、肾功能衰竭等，这些疾病的相关住院率也很高，肾衰尤其明显。 

研究者表示，该研究是首个在澳大利亚土著居民中评估药物对白蛋白尿、高血压、糖尿病等慢性病的预防作用的随机对照研究。 

但是，该研究的招募情况较差，仅125名土著居民纳入最终分析，样本量小；且性别比例严重失衡，男女比例接近4：1（98/27）。因此，该研究难以得出确切的结论。考虑到该人群中慢性病负担很重，应扩大样本量进一步开展研究来验证。 

原计划两组至少各纳入114例受试者，但由于伦理审查延迟通过（审查了28个月），仅169例入组，其中男士占75%，最终仅125人纳入分析，培哚普利组和安慰剂组分别有60人和65人。 

培哚普利组和安慰剂组的基线临床特征无显著差异，包括性别构成、年龄、血压、血糖、尿白蛋白水平、体重、腰围、血脂等。 

参考文献：

[1]Hoy WE, Reid CM, Huq M, et al. A randomised controlled trial of potential for pharmacologic prevention of new-onset albuminuria, hypertension and diabetes in a remote Aboriginal Australian community, 2008-2013. Contemp Clin Trials Commun, 2019, 14: 100323.

[2]Gerstein HC. Reduction of cardiovascular events and microvascular complications in diabetes with ACEinhibitor treatment: HOPE and MICRO-HOPE. Diabetes Metab Res Rev, 2002, 18:S82-S85.