“庖丁解牛”Foxp1蛋白对控制自身免疫性疾病的重要作用

来源：生物通

俄罗斯科学家创建了一个基因模型，帮助理解人体如何抑制自身免疫和肿瘤疾病，他们在Nature Immunology上发表了研究结果。

Foxp1依赖的基因表达分析

人类和动物的免疫系统能够抵抗传染病——识别病原体并消灭它们。T淋巴细胞或辅助淋巴细胞是一种特殊类型的免疫细胞，它识别病原体，并帮助其他免疫细胞摧毁病原体及其感染细胞。辅助淋巴细胞也包括一种特殊的谱系，T调节细胞或称Treg，它不仅不帮助抵抗感染，反而抑制正常淋巴细胞反应。如果Treg细胞发育和正常功能受到感染或突变，对身体而言结果也是灾难性的。没有Treg细胞的人类和小鼠会发展出致命的自身免疫性疾病，辅助淋巴将不受控制地攻击人体自身细胞。

科学家们研究了负责Treg细胞发育和正常功能的Foxp3蛋白的特性。他们发现，从基因组DNA中去除Foxp3蛋白基因会阻碍Treg细胞发育，导致生物体死亡。

众所周知，许多自身免疫性疾病与Foxp3合成和Treg细胞数量异常有关。Foxp3蛋白不是单独起作用的，而是作为一种蛋白质复合体的一部分，服务于Treg细胞正常功能必需基因。这组蛋白还包括Foxp1，但其是一个研究较少的对象。

在本文中，Aleksander Rudensky课题组建立了一个基因模型来解释Foxp1蛋白如何影响Foxp3。他们首先从实验小鼠身上移除了Treg中的部分Foxp1基因。将“正常”细胞与去除Foxp1的细胞进行比较，发现Foxp3在没有Foxp1的情况下结合DNA的能力差很多。也就是说，没有Foxp1，对Treg细胞正常功能至关重要的蛋白质编码基因不能正常工作。因此，Foxp3对Treg是必需的，同时Foxp1也非常重要，去除1对3有负面影响。据研究人员称，了解Foxp1和Foxp3等组成的蛋白质复合体结构是制造能选择性地影响Treg细胞药物的关键。

该研究的合著者，分子肿瘤学实验室高级研究员Yury Rubtsov指出：“研究结果拓宽了我们对调节免疫耐受性的分子机制的认识，这些机制可用于治疗癌症和自身免疫性疾病。癌性肿瘤吸引Treg细胞保护自身免受人体免疫系统影响。肿瘤内的Treg细胞越多，病人的预后就越差。因此，如果我们能控制Treg细胞数量和活性，在肿瘤里有针对性地减少它们，在自身免疫性疾病的情况下增加它们，我们就可以创造安全的药物来治疗迄今为止无法治愈的疾病。”

参考文献：

Transcription factor Foxp1 regulates Foxp3 chromatin binding and coordinates regulatory T cell function