Science：揭秘肿瘤抑制蛋白TP53突变的显性负面效应

来源：生物谷

近日，一项刊登在国际杂志Science上题为“A dominant-negative effect drives selection of TP53 missense mutations in myeloid malignancies”的研究报告中，来自美国和德国多个研究机构的科学家们通过研究揭示了TP53突变或具有显性的负面效应（dominant negative effect），文章中，研究者描述了TP53基因突变及其发挥作用的分子机制，此外研究人员还通过对基因进行编辑来检测理论结果以及他们学到了什么。

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肿瘤蛋白TP53是人类多种癌症中最常见的突变基因，大约40年前科学家们鉴别出了该基因，从那时候开始很多研究人员相继开始对该基因进行研究；其中一项研究就是，当该基因突变时，其会给予抑制肿瘤进展的蛋白添加新的功能。

这项研究中，研究人员描述了TP53基因突变的显性负面效应，这种效应会导致野生型TP53的活性下降，野生型的TP53即为天然非突变的TP53形式，这种显性负面效应是指当基因发生突变时，其会导致基因产物反向影响相同细胞中野生型的基因产物。

本文研究结果或能对科学家们长期以来的争论进行彻底地解释，即引发癌症的TP53突变或会改变野生型TP53的功能，为了回答这一问题，研究人员利用CRISPR/Cas9制造出了多种的人类白血病细胞，其通常能够代表参与白血病发生的常见突变类型，而这些白血病细胞也能被用来研究肿瘤的进展。在观察突变发生的过程中，研究人员并未发现，错义点突变会为TP53抑制性蛋白添加新的功能，相反，本文研究却发现，基因的突变会减少蛋白质的功能或产生显性负面效应，从而引发肿瘤抑制效率的下降。

原始出处：

Steffen Boettcher, Peter G. Miller, Rohan Sharma, et al. A dominant-negative effect drives selection of TP53 missense mutations in myeloid malignancies, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aax3649