基因编辑疗法进展：镰状细胞病与地中海贫血症

来源：科学公园

基因编辑法治病的案例可能会越来越多。最近美国两家基因编辑公司Vertex Pharmaceuticals、Crispr Therapeutics刚给一位密西西比州的患者做了基因编辑治镰状细胞病疗法。今年2月份，德国一位患者也接受了基因编辑治β地中海贫血症疗法。

两家公司Vertex/CRISPR称，到底安全不安全还得跟踪随访15年。虽然做的是体细胞的血红蛋白HbA β-珠蛋白基因编辑，但现有技术并不能保证100%不脱靶。镰刀细胞病是最常见的单基因遗传病，每年大概有28万名新生儿患有此病。不做基因编辑的话，只能做异体造血干细胞移植，统计来看只有10-18%的患者足够幸运找到捐赠者。

除了Vertex/CRISPR，美国的Blue Bird公司也做了该病的治疗试验，NEJM临床结果比较乐观，但用的不是CRISPR-Cas9技术。他们是先开发一种药物LentiGlobin，把目标基因连接到慢病毒载体上，然后导入到从患者体内取出来的造血干细胞。随后完成造血干细胞体外扩增后，最后输回患者体内，重组后的基因再表达，就是正常的HbA蛋白。这一种思路在治疗β地中海贫血症上面也有成功案例。去年美国伊利诺伊州人Wanda Sihanath，经过骨髓干细胞里转进了HBB gene治疗，恢复了正常，并且考进了亚利桑那州立大学，专业是生物医学。

算起来，Blue Bird就是Vertex/CRISPR的竞争对手，后者同样把β地中海贫血症作为疗法的靶标。CRISPR公司目前已经在多个国家拿到了基因编辑疗法的临床研究许可，FDA去年10月份也解除了其治疗镰状细胞病的临床试验限制。除了这位密西西比州这位41岁的志愿者，它们还将招募45名18-35岁的志愿者来参加试验。去年以来，该公司估值掉的严重，大概要加快进程。

能不能成功还不好说。去年Sangamo公布了Hunter氏症基因编辑疗法早期数据，很不理想。两位低剂量患者都没什么应答，两位中剂量患者外周血中也没有检测到该基因表达的酶（IDS），当天Sangamo股票下滑24%。