来源：BioArt
病菌入侵时，机体强大的免疫系统不但募集免疫细胞，启动各抗菌抗病毒反应，还有一部分细胞，会记录和携带对抗信息，再有同种病菌入侵时，可以更加快速有效的反应，这类细胞，被称之为“记忆性细胞”。其中，在免疫器官中循环运转的，被称之为“中枢记忆性细胞”；而在其它组织器官中的，则被称之为“组织驻留记忆性细胞”（TRM）。在阴道【1,2】、肺脏【3-5】和皮肤【6】中，CD4+组织驻留记忆性T细胞通过产生干扰素gamma（IFNγ）和白介素4（IL-4）等效应型细胞因子，起到保护机体，应对病菌侵略的作用。但是，目前我们对这类细胞的来源，信息传递和行使功能等基本问题仍旧知之甚少。2019年8月8日，来自耶鲁大学的Richard Flavell和Nicola Gagliani团队合作在Cell杂志上发表题为Effector TH17 Cells Give Rise to Long-Lived TRM Cells that Are Essential for an Immediate Response against Bacterial Infection的文章，力图阐明这些问题。
作者选用克雷伯氏肺炎菌侵染小鼠模型。前人的工作指出，17型CD4+T细胞（Th17）在这一模型中起主要作用【7,8】，但是，这种细胞含量较少，生存周期也很短，如何可以起到记忆性T细胞的作用呢？为了研究这一问题，作者构建了一种小鼠，这种小鼠的Th17细胞标志细胞因子IL-17，一经表达分泌，就会带有黄色荧光标签（YFP）。如下图所示，肺炎菌入侵的两周后，YFP+细胞的数目和比例达到峰值，而YFP+细胞又可以分为两部分，一部分可以分泌IL-17，是传统定义的Th17细胞；一部分曾分泌过IL-17，如今已经不再分泌，被称之为前Th17细胞（exTh17）。这一部分细胞，一直维持较高比例，并且，在肺炎菌入侵三到四个月，数目还有所增加，所以，很可能就是作者所关心的组织驻留记忆性T细胞（CD4+TRM）。
为了进一步确定，exTh17就是CD4+TRM，作者给已侵染过病菌（预侵染），肺部含有一定量的exTh17的小鼠再次进行病菌侵染，作者发现，与未进行预侵染的对照小鼠相比，这些小鼠明显应对更加迅速高效，肺部菌落总数也明显低于对照。这些结果表明，exTh17就是作者要寻找的肺部驻留记忆性T细胞。接下来，为了更好的定义这部分细胞，作者采用RNA测序技术，发现与淋巴结驻留记忆性细胞（即中枢记忆性细胞）相比，肺部TRM高表达抵御入侵病菌，分泌细胞因子等相关基因。尤其值得注意的是，在TRM exTh17中，细胞因子IL-7的受体IL7Ra表达明显升高。为了进一步研究IL-7在其间的功能机制，作者给肺炎菌侵染小鼠注射IL-7抗体，发现与未注射抗体的对照组小鼠相比，实验组小鼠肺部exTh17细胞数目明显降低。并且，通过单细胞RNA测序技术，作者发现，IL-17主要表达在淋巴内皮细胞（lymphatic endothelial Cells，LEC）中。并且，通过显微镜技术，作者发现，肺炎菌入侵后，exTh17细胞聚集在IL-7+LEC周围。这些结果表明，exTh17细胞的维持和募集，是通过LEC分泌细胞因子IL-7而实现的。最后，作者对exTh17 TRM细胞的功能进行了研究和确认。作者发现，肺炎菌感染后，肺部募集了大量的中性粒细胞，并且，exTh17分泌杀伤性细胞因子IFNγ，这些都表明小鼠在进行激烈的对抗病菌入侵的反应。另外，作者采用特异性缺失exTh17这一细胞亚型的小鼠模型。作者发现，与正常小鼠相比，缺失exTh17的小鼠肺部菌落数量大大增加。这些结果表明，exTh17细胞在抗菌反应中起着重要作用。
综上，这份工作定义了新的组织驻留记忆性细胞的亚群，也就是由Th17细胞发展而来的exTh17细胞。这类细胞经由LEC所分泌的IL-7所滋养调节，并在抵抗肺炎菌入侵中起到重要作用。这篇文章思路清晰，逻辑顺畅，是定义和研究细胞亚型的佳作。其中，最具启发意义的是，作者并没有将目光局限在已有的背景，认为分泌IL-17的即为Th17细胞，而是曾分泌过IL-17的CD4+T细胞就可以认为是Th17细胞，共享Th17的特征与功能，并具有自身存在的独特意义。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.032
参考文献
1. Iijima, N., and Iwasaki, A. (2014). T cell memory. A local macrophage chemo- kine network sustains protective tissue-resident memory CD4 T cells. Science 346, 93–98.2. Stary, G., Olive, A., Radovic-Moreno, A.F., Gondek, D., Alvarez, D., Basto, P.A., Perro, M., Vrbanac, V.D., Tager, A.M., Shi, J., et al. (2015). VACCINES. A mucosal vaccine against Chlamydia trachomatis generates two waves of protective memory T cells. Science 348, aaa8205.3. Teijaro, J.R., Turner, D., Pham, Q., Wherry, E.J., Lefranc ̧ ois, L., and Farber, D.L. (2011). Cutting edge: Tissue-retentive lung memory CD4 T cells mediate optimal protection to respiratory virus infection. J. Immunol. 187, 5510–5514.4. Turner, D.L., Bickham, K.L., Thome, J.J., Kim, C.Y., D’Ovidio, F., Wherry, E.J., and Farber, D.L. (2014). Lung niches for the generation and maintenance of tis- sue-resident memory T cells. Mucosal Immunol. 7, 501–510.5. Hondowicz, B.D., An, D., Schenkel, J.M., Kim, K.S., Steach, H.R., Krishna- murty, A.T., Keitany, G.J., Garza, E.N., Fraser, K.A., Moon, J.J., et al. (2016). Interleukin-2-Dependent Allergen-Specific Tissue-Resident Memory Cells Drive Asthma. Immunity 44, 155–166.6. Glennie, N.D., Volk, S.W., and Scott, P. (2017). Skin-resident CD4+ T cells pro- tect against Leishmania major by recruiting and activating inflammatory mono- cytes. PLoS Pathog. 13, e1006349.7. Ye, P., Rodriguez, F.H., Kanaly, S., Stocking, K.L., Schurr, J., Schwarzen- berger, P., Oliver, P., Huang, W., Zhang, P., Zhang, J., et al. (2001). Require- ment of interleukin 17 receptor signaling for lung CXC chemokine and granulocyte colony-stimulating factor expression, neutrophil recruitment, and host defense. J. Exp. Med. 194, 519–527.8. Chen, K., McAleer, J.P., Lin, Y., Paterson, D.L., Zheng, M., Alcorn, J.F., Weaver, C.T., and Kolls, J.K. (2011). Th17 cells mediate clade-specific, sero- type-independent mucosal immunity. Immunity 35, 997–1009来源：BioGossip BioArt
原文链接：http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MzQyNjY1MQ==&mid=2652473784&idx=2&sn=bb900ddfee72fe5c54f9c7f327997054&chksm=84e21a0cb395931aa0c2d6e4b0d8a1f8483a4192b415033376aebe1da4eb42140e137cb83af1&scene=27#wechat_redirect
版权声明：除非特别注明，本站所载内容来源于互联网、微信公众号等公开渠道，不代表本站观点，仅供参考、交流、公益传播之目的。转载的稿件版权归原作者或机构所有，如有侵权，请联系删除。
电话：（010）86409582
邮箱：kejie@scimall.org.cn
