沈晶石/于海佳合作发现网格蛋白依赖的胞吞作用的一个新调控因子

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原标题：Dev Cell | 沈晶石/于海佳合作发现网格蛋白依赖的胞吞作用的一个新调控因子

网格蛋白介导的内吞作用是细胞表面分子和胞外分子进入细胞的一个重要途径。在这一胞吞途径中，衔接蛋白复合物2（AP2）发挥着重要作用。AP2复合物是由a亚基、β亚基、µ亚基和s亚基组成的异源四聚体，能够结合磷脂酰肌醇4,5二磷酸（PIP2）并识别细胞膜上的受体蛋白和转运货物【1,2】。随后，网格蛋白被招募到细胞质膜的内侧，并与AP2复合物一起形成包被小泡将货物内吞到细胞内。虽然我们对AP2复合物如何与网格蛋白和其它辅助分子作用已经有了较为全面的认识，但是AP2复合物的四个亚基如何组装形成异源四聚体却还不清楚。

2019年7月25日，美国科罗拉多大学沈晶石和南京师范大学于海佳课题组在Developmental Cell杂志上发表了题为AAGAB Controls AP2 Adaptor Assembly in Clathrin-Mediated Endocytosis的研究论文，揭示了AP2复合物不是自发形成的，而是在一个新发现的调控因子AAGAB的调控下有序组装而成的。

在该项研究中，科研人员首先对网格蛋白依赖的胞吞过程进行了CRISPR/Cas9高通量基因筛选，并得到了AAGAB (alpha and gamma adaptin bindingprotein) 作为网格蛋白介导的胞吞作用的一个新调控因子。在敲除AAGAB的细胞中，AP2复合物的四个亚基不能形成复合物，从而被降解，导致网格蛋白介导的胞吞作用缺陷。进一步的机制研究发现AAGAB通过稳定a亚基和a-s亚基中间复合物来调控AP2复合物组装。随后β亚基和µ亚基置换出AAGAB，与a亚基和s亚基形成异源AP2四聚体。AAGAB是1型点状掌跖角化病的致病基因【3】。研究人员通过实验表明该疾病临床中出现的AAGAB突变破坏了AAGAB调控AP2复合物形成的功能，有可能是导致疾病发生的原因。

图.AAGAB调控AP2复合物组装的示意图

综上，该研究发现了网格蛋白依赖的胞吞作用的一个新调控因子AAGAB，能够调控AP2复合物的有序组装。这项研究不仅推动了我们对网格蛋白依赖胞吞机制的认识，还为临床医学上理解点状掌跖角化病的产生机制奠定基础。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.devcel.2019.06.013

参考文献

1.     Collins, B.M., et al., Moleculararchitecture and functional model of the endocytic AP2 complex. Cell, 2002.109(4): p. 523-35.

2.     Di Paolo, G. and P. De Camilli, Phosphoinositides in cell regulation andmembrane dynamics. Nature, 2006. 443(7112):p. 651-7.

3.     Pohler, E., et al., Haploinsufficiency for AAGAB causes clinically heterogeneous forms ofpunctate palmoplantar keratoderma. Nat Genet, 2012. 44(11): p. 1272-6.