Science子刊封面“致命脂肪细胞”

来源：生物通

Tel Aviv大学的研究人员在Tau's Sackler医学院人类遗传学和生物化学系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士的带领下发现，脂肪细胞参与了黑色素瘤细胞从普通表皮生长受限的癌细胞向侵袭患者重要器官的致命转移细胞的转变。

“我们回答了一个困扰科学家多年的重大问题。”Levy教授解释说。“是什么使黑色素瘤变得富有攻击性和暴力性？黑色素瘤如果被锁在皮肤的外层，即表皮，是很容易治疗的；这是第一阶段，它还没有穿透真皮，通过血管扩散到身体的其他部位，它可以简单地去除，而不会造成进一步的损伤。”

“黑色素瘤‘醒来’后会致命，癌细胞会转移到表皮下的真皮层，并转移到重要器官。阻止黑色素瘤的转变是当今癌症研究的主要目标之一，我们现在知道脂肪细胞参与了这一变化。”

这项研究是与几位资深病理学家合作进行的：Wolfson医疗中心的Hanan Vaknin博士，Tel Aviv医疗中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

这项研究发表在7月23日的Science Signaling杂志上，并刊登在该杂志的封面上。

在这项研究中，研究人员对Wolfson医疗中心和Tel Aviv医疗中心的黑色素瘤患者的数十个活检样本进行了检查，并观察到一个可疑现象：肿瘤部位附近有脂肪细胞。

“我们问自己，脂肪细胞在那里做什么，并开始调查”Levy教授说，“我们把脂肪细胞放在靠近黑色素瘤细胞的培养皿上，观察它们之间的相互作用。”

研究人员观察到脂肪细胞将一种叫做cytokines的蛋白质转移到黑色素瘤细胞中，这种蛋白质会影响基因的表达。

“我们的实验表明，cytokines的主要作用是减少一种叫做miRNA211的基因表达，这种基因抑制黑色素瘤受体TGFβ的表达，TGFβ是一种存在于皮肤中的蛋白质。”Levy教授说。“肿瘤吸收高浓度的cytokines，使TGFβ高表达，刺激黑色素瘤细胞并使其具有攻击性。”

关键的是，研究人员也找到了阻止这种转变的方法。

“值得注意的是，我们发现这个过程在实验室是可逆的：当我们从黑色素瘤中移除脂肪细胞时，癌细胞会平静下来，停止迁移。”Levy教授补充说。

对小鼠黑色素瘤模型的一项试验产生了类似的结果：当抑制miRNA211时，转移的细胞在其他器官中被发现，而重新表达该基因则阻止了转移的形成。

基于该新发现，寻找潜在药物的过程中，研究者们尝试了一些已知能抑制cytokines和TGFβ的疗法，但这些疗法以前从未被用于治疗黑色素瘤。

“我们目前正在研究的是可能治疗胰腺癌的药物，以及正在进行临床实验的针对前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的药物。”Golan 博士说，“我们发现它们抑制了转移过程，使黑色素瘤恢复到相对‘平静’和休眠状态。”

“我们的研究结果可以作为阻止黑色素瘤蔓延新药开发的基础——包括已经存在但从未用于此目的的疗法。”Levy教授总结说，“在未来，我们寻求与制药公司合作，以加强发展预防转移性黑色素瘤的方法。” 

参考文献：

Adipocytes sensitize melanoma cells to environmental TGF-β cues by repressing the expression of miR-211