贺建奎编辑的CCR5基因，纯合突变死亡率增加超20%

来源：iNature

Nature Medicine重磅 | 贺建奎编辑的CCR5基因，纯合突变死亡率增加超20%

贺建奎在一对双胞胎上动了基因刀，编辑了胎儿身上CCR5基因,以用来免疫艾滋病。但是，现在有趣的是，CCR5首先被鉴定为HIV病毒的共同受体，CCR5是否除了在抗艾滋病病毒的作用以外，还是不清楚。

近期，美国加州大学伯克利分校Rasmus Nielsen及Xinzhu Wei共同通讯在Nature Medicine 在线发表题为“CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans”的研究论文，该研究使用英国生物银行的409693个人的基因分型和死亡登记信息来探索CCR5-Δ32突变的适应性影响，发现对于CCR5-∆32等位基因纯合的个体，全因死亡率增加21％。

总而言之，该研究强调了使用CRISPR技术或其他基因工程方法在人类中引入新的或衍生的突变的想法，即使突变提供了感知优势，但是也具有相当大的风险。在这种情况下，抗HIV的成本可能会增加对其他疾病的敏感性，也许是更常见的疾病。

2018年末，贺建奎宣布了两个婴儿的诞生，这两个婴儿的基因组是用CRISPR编辑的。虽然在文献中没有具体描述实验细节，但谈到了CCR5基因突变的引入，目的是模仿CCR5-Δ32突变的作用，该突变在欧洲个体中提供对HIV的保护。

贺建奎

尽管突变与CCR5-Δ32不同，并且突变的后果未知，但所述目的仍然是预防HIV。 该CRISPR实验出现了明显的道德问题。此外，尚不清楚Δ32突变是否有益。根据环境条件和发育阶段，突变可能是有利的或不利的。事实上，尽管Δ32提供了针对HIV，以及可能的其他病原体如天花和黄病毒的保护，同时它也有助于中风后的恢复，但它似乎也减少了对某些其他传染病如流感的保护作用。总而言之，CCR5-Δ32的突变，是否有益，让人捉摸不透。

CCR5-Δ32在纯合状态下是有害的

该研究使用英国生物银行的409693个人的基因分型和死亡登记信息来探索CCR5-Δ32突变的适应性影响， CCR5-Δ32在英国人口中的突变频率为0.1159，英国生物库包含数千个Δ32等位基因纯合子个体的数据，这些数据提供了将这些个体的死亡率与Δ32/ +和 +/+ 的比率进行比较的机会。

该研究发现，对于Δ32等位基因纯合的个体，全因死亡率增加21％。 由于在募集时缺乏Δ32/Δ32个体，因此与Hardy-Weinberg平衡（HWE）的显著偏差也独立地支持Δ32/Δ32突变的有害作用。总而言之，该研究强调了使用CRISPR技术或其他基因工程方法在人类中引入新的或衍生的突变的想法，即使突变提供了感知优势，但是也具有相当大的风险。在这种情况下，抗HIV的成本可能会增加对其他疾病的敏感性，也许是更常见的疾病。

参考信息：

https://www.nature.com/articles/s41591-019-0459-6