血清炎性标志物及斑块应变对急性冠脉综合征患者再发心血管事件有预测价值

来源：中国科学杂志社

病理学研究证实，急性冠状动脉综合征患者（acute coronary syndrome，ACS）心血管事件发生的主要机制是冠状动脉斑块的破裂或糜烂，进而发生管腔内血栓形成，这些斑块被称为易损斑块。动物实验证实，易损斑块局部炎症反应增强，斑块表面随血压波动（应力）而出现显著的形态改变。炎症反应可促使斑块纤维帽变薄，增加斑块易损性。已有研究发现ACS患者中某些血清炎症因子如高敏CRP水平升高，但我们和其他实验室近年来发现的斑块炎症因子对于ACS再发心血管事件的预测价值尚不明确。血管内超声（intravascular ultrasound, IVUS）已用于测量斑块应变，但这一新技术对于ACS再发心血管事件有无预测价值尚无报道。

2003年问世的GRACE评分系统是临床预测ACS患者再发心血管事件的常用方法，已被近年的国际指南所推荐。该评分系统包括ACS患者入院时的8项临床指标（年龄、心率、收缩压、肌钙蛋白、心功能Killip分级、入院时心脏停搏、ST段改变以及心肌酶或其他心肌标志物水平升高），可用于预测ACS患者住院期间及出院后6个月内的死亡率或心肌梗死发生率。然而，与16年前不同，目前绝大多数ACS患者住院治疗时已接受经皮冠状动脉介入术（PCI）和最佳的药物治疗。GRACE评分系统能否预测当前优化治疗基础上的ACS患者远期心血管事件不得而知，斑块应变测量新技术和新型炎症因子的血清水平和斑块浓度梯度测量能否增加GRACE评分系统的预测能力亦不明确。

近日，山东大学齐鲁医院心血管病研究中心的张运院士团队在Science China Life Sciences发表了题为“Plaque Strain and Plasma Biomarkers Predict Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome”的研究论文。

该团队成功研制了一种测量IVUS图像中斑块二维应变的软件，称之为血管内超声弹性成像技术（intravascular ultrasound elastography, IVUSE），可测量斑块的最大面积应变（maximal area strain, ASmax）及最大剪切应变（maximal shear strain, SSmax），从而在IVUSE图像中准确显示斑块应变。张运院士团队与北部战区总医院韩雅玲院士团队合作，将IVUSE技术成功应用于100例急性冠脉综合征患者，通过冠状动脉造影筛选管腔狭窄率在30%-70%之间无需介入治疗的斑块，测量这些斑块的ASmax和SSmax、血清炎症因子水平以及冠脉斑块近心端和远心端血清炎症因子的浓度及其梯度，从斑块应变和炎症因子两方面对斑块易损性进行了评估。

通过对100例ACS患者为期3年的随访观察，发现GRACE评分、血清表面活性蛋白D （surfactant protein D, SP-D）及DKK1 （dickkopf-1）水平、分泌型磷脂酶A2 （secretory phospholipase A2, sPLA2）和SP-D斑块两端浓度梯度以及斑块SSmax和ASmax均可独立预测心血管事件的发生，上述指标联合可将GRACE评分系统的单独预测能力（AUC 0.457）提升到AUC 0.667（p=0.014），表明斑块应变和新型炎症因子对于传统GRACE评分系统的预测价值存在增量作用，为急性冠脉综合征患者再发心血管事件提供了更为精准的预测模型。

 图  斑块血管内超声弹性成像、应变计算及不同Cox回归模型曲线下面积

（图A）冠状动脉内斑块（白色箭头示）IVUS成像；（图B及图C）同一斑块剪切应变及面积应变显像；不同颜色代表不同应变大小且与图左侧彩柱数值对应；（图D）Model 1包含GRACE评分和血清DKK-1水平，Model 2包含GRACE评分和血清SP-D水平，Model 3包含GRACE评分和斑块两端SP-D梯度，Model 4包含GRACE评分和斑块两端sPLA2梯度，Model 5包含GRACE评分和斑块SSmax，Model 6包含GRACE评分和斑块ASmax，Model 7包含GRACE评分、血清SP-D和DKK-1水平、斑块两端sPLA2和SP-D梯度以及斑块SSmax和ASmax。与GRACE评分相比，Model 7的曲线下面积（AUC）显著增大（0.667 vs. 0.457，p=0.014），而其他模型的AUC较GRACE评分虽有增加但无统计学意义。

山东大学齐鲁医院徐铭俊博士和山东省立医院胡晓波博士为该论文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院张运院士和张梅教授为共同通讯作者。