Cell突破：发现抑制阿尔兹海默症蛋白聚集的通路

来源：生物谷

圣犹大儿童研究医院的科学家们发现了一种像洗车一样的方法，可以防止与阿尔兹海默症相关的有毒蛋白质的积聚。该报告于近日发表在《Cell》杂志上。

这项在小鼠阿尔兹海默症模型中进行的研究为治疗这种慢性神经退行性疾病提供了一个可能的新方法，它是美国的第六大死因。这种新发现的途径也有助于调节炎症，所以这项发现可能产生策略释放针对恶性脑瘤的免疫反应。

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研究人员称这种途径为LC3相关的内吞作用或LANDO。他们在大脑和中枢神经系统的主要免疫细胞小胶质细胞中发现了这种途径。然而，初步证据表明，LANDO是一个在全身细胞都发挥功能的基本的过程。

研究人员发现LANDO可以防止老鼠的神经毒性β-淀粉样蛋白质沉淀。该通路的激活还可以预防毒性神经炎症和神经退化，包括记忆问题。

"在神经退行性疾病如阿尔兹海默症的背景下，激活小胶质细胞中的LANDO可以通过增强β-淀粉样蛋白质和神经炎症的清除来产生治疗效果。"该研究通讯作者、圣犹大儿童研究医院免疫学系主任Douglas Green博士说道。

虽然LANDO的激活似乎可以预防神经退行性疾病，但Green实验室的博士后、第一作者Bradlee Heckmann博士说，抑制LANDO通路可能会提高癌症免疫治疗的效果。Heckmann说："虽然在初期阶段，但使用原发性脑肿瘤模型的初步数据表明，抑制LANDO可能提供了一种激活肿瘤微环境中的炎症的机制，从而产生抗肿瘤反应。"

β-淀粉样蛋白质积累在神经元是阿尔兹海默症的一个特征。科学家们知道小胶质细胞可以摄取β-淀粉样蛋白质。LANDO通路的发现回答了接下来会发生什么的问题。

Heckmann把LANDO比作自动洗车机的操作员。在这种情况下，汽车是小胶质细胞上结合神经毒性β-淀粉样蛋白质的受体，可以将蛋白质带进洗车。随后就像汽车洗干净回到街上一样，当β-淀粉样蛋白质处理完成后，表面受体返回到小胶质细胞表面，可以接额外的β-淀粉样蛋白质。

自动洗车系统依靠硬件将汽车固定在一个轨道上，使其通过机器。类似地，LANDO需要几种蛋白质才能发挥功能。蛋白质--rubicon、Beclin 1、ATG5和atg7--更广为人知的是，它们在一个相关的细胞通路中发挥作用，该通路用于回收不需要和不需要的细胞成分。随着年龄的增长，这些蛋白质的表达会逐渐减少。

"你永远不知道科学将走向何方，"Green说。"这个项目开始是因为我们在研究对抗癌症的免疫反应。Brad认识到，这些发现与一种疾病有关，但不是儿童，而是老年人。科学就是这样运作的。当你追随数据时，你永远不知道它会引向何方。"

原始出处：Bradlee L. Heckmann et al. LC3-Associated Endocytosis Facilitates β-Amyloid Clearance and Mitigates Neurodegeneration in Murine Alzheimer's Disease. Cell (2019). DOI：10.1016/j.cell.2019.05.056