健康细胞并不健康！33%的人携带癌症相关突变！

来源：医世象

我们知道，正常细胞每分裂一次都有可能发生基因突变，但是这些突变在不同人体组织中的积聚情况有何差异，科学家们却一直知之甚少。

近日，来自美国哈佛-麻省理工的博德研究所的Gad Getz教授等人，首次对人体不同组织中正常细胞的突变进行了全面综合的分析，结果却出乎意料！

研究人员利用一种名为RNA-Mutect的RNA分析技术，对GTEx数据库中29种不同健康组织的6700例样本进行分析。他们发现，多达95%的个体至少有一处组织存在体细胞突变。

更可怕的是，多达33%的个体竟然携带有癌症相关突变！

 人体不同组织健康细胞分析结果概览

值得注意的是，癌症相关突变在皮肤、食道、脂肪、肾上腺以及子宫组织中的比例更高！这项研究的结果最新发表在顶级学术期刊《科学》杂志上。

人体细胞的分裂并不是一个完美无缺的过程。随着年龄的增长，正常细胞通常会积聚突变。绝大多数突变的细胞以及这些细胞子代克隆，对人体的健康并不会造成影响，但是其中一小部分体细胞突变会触发癌症或人体其它症状的出现。而当前这项研究是迄今为止首个分析不同人体组织中正常细胞基因突变图谱的研究。

与以往科学家通过DNA测序对人体不同类型组织进行突变检测不同，Gad Getz教授等人采用了不同的策略，对GTEx（Genotype-Tissue Expression）项目中的RNA测序数据进行分析。GTEx项目中收集有大量不同类型正常组织的数据，样本捐献者均死于癌症以外的其它原因。

但是，与DNA分析相比，从RNA中识别突变并不是一件容易的事。因此研究人员研发出强大的RNA-Mutect工具，将检测出的假阳性结果数量降低至非常低的水平。

通过分析GTEx数据库中488例不同个体29类健康组织的细胞，研究人员发现95%的个体至少有一处组织存在有突变。与其它被检测的组织相比，人体的皮肤、食道以及肺部、食道都具有较高的突变负荷，而这些部位最明显的特征是均与外部环境接触。

 人体不同部位突变负荷

不仅如此，体细胞的突变负荷还与时间和细胞增殖速度有关，也就是说，随着年龄的增长和细胞分裂次数的增加，每个人都会不可避免的积聚有体细胞的突变。增殖较快的细胞类型以及老年人体的细胞，突变水平更高。

此外，RNA分析显示，正常细胞同样存在已知的癌症相关突变。多达3%的检测样本存在有已知的癌症相关突变，折算到个人的话，也就是33%的个体携带有这些已知的致癌突变。其中，最常见的癌症相关突变为TP53和NOTCH基因。

常见癌症相关突变结果

我们知道，癌症的本质是一种“基因病”，其发生发展是基于多基因改变、多因素参与以及多步骤演变的综合结果。当前这项研究显示，其实许多人体内早已存在有癌症的“种子”。

不过研究人员也强调，这些癌症相关突变的体细胞克隆绝大多数并不会发展成为癌症，它们的生长可能会在某一个时间点戛然而止，而其中的一小部分“癌前变化”细胞会最终发展成为癌症。如何才能区分这两类含有癌症相关突变的细胞也是未来研究的重点之一。

不过，值得注意是，这项研究却折射出了一个重要问题：细胞中癌症相关突变的存在是否会影响到癌症的早筛？

目前非常火热的液体活检技术，主要目的就是为了检测肿瘤细胞脱落至血液循环中的DNA碎片。如果事实证明，正常细胞同样会释放癌症相关突变的DNA片段进入血液中，那么这类检测技术的发展将会变得更加的艰难！