Mol Carcinogen：新药可饿死黑色素瘤细胞

来源：生物谷

黑色素瘤是一种最危险的皮肤癌，而近日俄勒冈州立大学(Oregon State University)和俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)的研究人员发现了一种可能的对抗黑色素瘤耐药性的方法，相关研究成果近日发表的《Molecular Carcinogenesis》杂志上，这一发现非常重要，因为仅在美国，今年就有近10万例新黑色素瘤病例被确诊，预计将有7000多名黑色素瘤患者死亡。

俄勒冈州的人均诊断结果在美国排名第15位，每10万俄勒冈人中有27人患有黑素瘤。男性比女性更容易患上黑色素瘤；死亡率因种族和种族而异，在白人中最高。

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OSU药学院副教授、OHSU Knight癌症研究所成员、俄勒冈州莱纳斯·波林研究所研究员Arup Indra指出，在全国范围内，黑色素瘤是第五常见的癌症，发病率正在上升。它是最具侵略性的癌症之一，它通过转移或扩散到肝脏、肺和大脑等其他器官而致死。

Indra的团队和合作者在俄勒冈州和OHSU的皮肤科寻找对抗转移性黑色素瘤细胞经常快速发展耐药性的方法。

他说："在了解这种疾病的分子基础方面的突破已经导致了两种不同的药物，vemurafenib和dabrafenib，这两种药物引起了含有特定基因突变的转移性黑色素瘤患者的产生临床反应。"但是药物的有效性受到高耐受性的限制，这不可避免地导致疾病在6到8个月后复发。目前4期转移性黑色素瘤5年生存率不足50%。

研究人员将他们的努力导向了黑色素瘤的新陈代谢--细胞赖以生存的化学过程。癌细胞的新陈代谢与正常细胞不同。

在OSU的高通量筛检实验室，科学家们利用对vemurafenib耐药的黑色素瘤细胞系对接近9000种化合物进行了测试，以确定是否有药物能阻止细胞增殖或诱导细胞死亡，其中一些是FDA已经批准的药物，。

他们发现两种结构相似的化合物--deguelin和rotenone，是许多植物物种天然产生的杀虫剂--干扰了癌细胞的新陈代谢。对deguelin进一步的测试表明，它抑制了细胞线粒体的耗氧量，有效地使细胞缺乏能量。

Indra说："转移性黑色素瘤的代谢调节剂将是一个非常有吸引力的治疗方法。这种药物可以治疗其他癌症，但它作为抗药物转移性黑色素瘤的代谢调节剂的作用尚未得到证实或证实。"

原始出处：Evan L. Carpenter et al， Mitochondrial complex I inhibitor deguelin induces metabolic reprogramming and sensitizes vemurafenib-resistant BRAF V600E mutation bearing metastatic melanoma cells， Molecular Carcinogenesis (2019).  DOI： 10.1002/mc.23068