Blood：转录因子IKZF5突变导致血小板减少

来源：MedSci梅斯

中心点：

转录因子IKZF5突变可引发常染色体显性遗传的血小板减少症和α颗粒缺乏。

虽然IKZF5在造血系细胞中表达，但IKZF5表达失调仅限于巨核细胞系。

摘要：

为选择遗传性血小板减少症的新发病因，研究人员对NIHR BioResource招募的13 037位个体的全基因组测序（WGS）信息进行遗传关联分析，其中包括233例孤立性血小板减少症。

研究人员发现转录因子编码基因IKZF5上的稀有突变与血小板减少症具有相关性。研究人员在IKZF5锌指（Znfs）结构域中或附近发现了5个致病性错义突变，其中两个为新发突变，三个在3个先证者中共分离。一个典型的DNA-Znf结合模型预测这5个突变中有3个科改变DNA识别。表达性研究表明突变型IKZF5的染色质结合被破坏，电子显微镜（EM）提示正常大小的血小板中的α颗粒减少。与对照（6例）相比，重度血小板减少症患者来源的巨核细胞（MKs）的血小板前体形成（PPF）减少。

对比这3例患者和14例健康对照来源的血小板、单核细胞、中性粒细胞和CD4+T细胞的RNA-seq显示，在血小板中存在1194个差异性表达的基因（DEGs），但在其他血细胞中，仅存在4个DEGs。

总而言之，IKZF5是一种新型的巨核细胞生成的转录调控因子，也是与人类显性血小板减少相关的第8个转录因子。

原始出处：

Claire Lentaigne，et al. Germline mutations in the transcription factor IKZF5 cause thrombocytopenia.Blood 2019 ：blood.2019000782； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000782