NEJM：口服BTK抑制剂治疗多发性硬化

来源：MedSci梅斯

Brutton酪氨酸激酶(BTK)调节与多发性硬化发病机制有关的B细胞和髓细胞的功能。Evobutinib是一种选择性口服BTK抑制剂，在体外和体内可抑制B细胞活化。

在这项双盲、随机、II期试验中，复发性多发性硬化症患者分为五组：分别接受安慰剂、evobrutinib（剂量为25 mg一天一次、75 mg一天一次或75 mg一天两次）或富马酸二甲酯（DMF）治疗。主要终点是在第12周、第16周、第20周和第24周T1加权磁共振成像中钆增强病变总数（累计）。关键的次要终点包括年化复发率和扩大残疾状况量表（EDSS）变化。

共267例患者参与研究。12=24周内，安慰剂组平均增强病变数为3.85，evobrutinib 25mg组为4.06，evobrutinib 75mg 每日一次组为1.69，evobrutinib 75mg 每日两次组为1.15，DMF组为4.78。与安慰剂组相比，evobrutinib 25 mg组（p=0.32）、evobrutinib 75 mg每日一次（p=0.005）和evobrutinib 75 mg每日两次（p=0.06）组，经基线调整后，总病变数比率分别为1.45、0.30和0.44。安慰剂组24周未调整的年化复发率为0.37，Evobrutinib 25mg组为0.57，Evobrutinib 75mg每日一次组为0.13，Evobrutinib 75mg每日两次组为0.08，DMF组为0.20组间EDSS评分变化不显著。Evobrutinib组肝转氨酶值升高明显。

研究认为，复发性多发性硬化症患者每日服用一次75毫克Evobrutinib，可显著减少钆增强病变明数目，但不同疗法年化复发率或残疾进展均无显著性差异。

原始出处：

Xavier Montalban et al. Placebo-Controlled Trial of an Oral BTK Inhibitor in Multiple Sclerosis. N Engl J Med， June 20， 2019.