Cell Metabolism：肝细胞和神经细胞一样老？

来源：生物通

你的器官有多老？近期一项有关细胞衰老的研究让科学家惊讶，因为有些器官既包含老细胞，又包含新细胞；而有些器官中的细胞与神经元一样老。

神经元通常被认为是体内年龄最长的细胞，因为它们会伴随我们一辈子。不过，近日发表在《Cell Metabolism》杂志上的一项新研究发现，小鼠肝脏、胰腺和大脑中含有一些与神经元同样年长的细胞。

第一作者、索尔克研究所的Rafael Arrojo e Drigo表示：“人们普遍认为神经元很年长，而体内的其他细胞相对年轻，并且在人们的一生当中不断再生。于是，我们就想看看其他器官是否也有与神经元一样年长的细胞。”

神经元是处于相对静止状态的细胞，在一生当中，它们不会积极分裂，也不会被替换。因此，研究人员利用神经元的年龄作为研究的“年龄基线”，以比较其他非分裂细胞的年龄。

在此，他们利用电子同位素标记和多同位素成像质谱-电子显微镜（MIMS-EM）来观察幼龄和老龄小鼠大脑、肝脏和胰腺中的细胞和蛋白质。让人们惊讶的是，血管内壁上的内皮细胞也与神经元的年龄相仿，表明一部分非神经细胞在一生中也不会再生。

此外，研究人员还发现了“年龄镶嵌现象（age mosaicism）”，也就是说不同年龄的细胞紧密排列在一个组织或器官中。最明显的例子是胰腺的Langerhans胰岛。其中，生成胰岛素的β细胞相对年轻，因为它们不断复制；相比之下，δ细胞就非常老，根本没有复制。

同样，他们也在小鼠的肝脏中观察到“年龄镶嵌现象”。这个结果很让人意外，因为其他研究已经证明了成年人的肝脏具有再生能力，故研究人员一开始假设肝脏中只能发现相对年轻的细胞。

这种“年龄镶嵌现象”的概念也可以延伸到分子水平。研究人员发现，在一些非分裂细胞内，蛋白质复合物的年龄也是各不相同的。

通讯作者、索尔克研究所的副总裁Martin Hetzer评论道：“（这些结果）表明细胞的复杂程度比我们之前想象的要大得多，并且也会影响我们判断器官的衰老，如大脑、心脏和胰腺。”

“确定成年生物体内细胞和亚细胞结构的年龄，有助于人们了解细胞维持和修复机制，以及成年期积累的变化对健康和疾病的影响。我们的最终目标是利用这些机制来预防或延迟与年龄相关的器官衰老，”Hetzer补充道。

参考文献：

Age Mosaicism across Multiple Scales in Adult Tissues