5月神经领域最新研究成果盘点丨梅斯医述评

来源：MedSci梅斯

神经科，主要诊治脑血管疾病（脑梗死、脑出血）、偏头痛、脑部炎症性疾病（脑炎、脑膜炎）、脊髓炎、癫痫（抽搐）、帕金森、脑瘫、共济失调、扭转痉挛、孤独症、老年性痴呆、神经系统变性病、三叉神经痛、坐骨神经病、周围神经病（四肢麻木、无力）以及重症肌无力等神经疾病，采用CT、脑电图、TCD（经颅多普勒超声）及血流变学检查等检测手段，此外还诊治神经衰弱、失眠等功能性疾患。

5月份神经科又有哪些重要研究成果呢？小编带你一起来梳理一下！

JAMA Neurol：舒马替坦治疗偏头痛机制研究

DOI : 10.1001/jamaneurol.2019.0755

替坦类（Triptans）是治疗偏头痛最有效的急性药物，被认为与5-HT1B/1D受体激动相关，但其进入中枢神经系统并与大脑5-HT1B受体结合的程度尚不清楚。

近日研究人员舒马替坦对5-羟色胺1B(5-HT1B)中枢受体的结合程度进行了考察，并研究偏头痛发作时脑内5-羟色胺水平的变化。

8名未治疗的无先兆偏头痛患者参与研究，所有受试者注射az10419369(一种特殊的5-HT1B受体放射性示踪剂)后进行3次CT扫描： (1)在实验诱导的偏头痛发作中，(2)皮下注射6毫克的舒马曲坦后，(3)在无偏头痛发作时。研究的主要终点为 az10419369在参与疼痛调节的7个脑区中的结合电位。

8名患者在研究期间发病，研究认为舒马替坦与5-羟色胺1B受体在疼痛调节区域的结合有统计学意义，药物对受体的平均占据率为16%。在偏头痛发病期间，占据5-羟色胺1B受体与减少头痛显著相关（平均受体占据效果：1.36 vs 1.20）。

研究认为，舒马替坦治疗偏头痛确实是通过与中枢5-HT1B受体结合产生的，偏头痛发作与内源性5-羟色胺增加有关。

Lancet：治疗儿童癫痫的新型疗法Radiology：双源CT血管成像在检出肺动脉栓塞的价值

DOI : 10.1016/S0140-6736(19)30724-X

抗癫痫药物（AEDs），也称为抗惊厥药，用于控制癫痫患者的癫痫发作。惊厥性癫痫持续状态（CSE）是指强直-阵挛性癫痫发作本身或与抗惊厥药无法停止的情况。这是儿童中最常见的威胁生命的神经紧急情况。

目前，使用在治疗之间包含10分钟间隔的算法来治疗CSE。当CSE在两剂一线治疗（一种叫做苯二氮卓类药物的抗惊厥药）或儿童的个性化急救（抢救）治疗后持续存在时，给予二线治疗。

几十年来，抗惊厥药物苯妥英被用作CSE的常用二线治疗，并且已知具有罕见但潜在危险的副作用。

然而，一些证据表明，另一种药物左乙拉西坦可能是一种有效且更安全的替代疗法。

为了确定哪种治疗最安全和最有效，由Alder Hey和布里斯托尔儿童医院的医生以及利物浦大学和英格兰西部的研究小组组成的EcLiPSE小组进行了一项试验，以比较两者的疗效和安全性。用于CSE二线管理的药物。

EcLiPSE团队由理查德·阿普尔顿教授领导，他是利物浦大学妇女儿童健康系和默迪尔嘿儿童医院信托基金会的默西塞德儿科神经病学家。在2014年至2018年期间，该团队进行了一项随机临床试验，涉及30个英国急诊部门和近300名儿童。

结果未显示左乙拉西坦在停用CSE方面优于苯妥英。

然而，总体而言，结果表明左乙拉西坦可被视为苯妥英的替代治疗。

理查德·阿普尔顿教授说：“EcLiPSE试验为医生选择抗惊厥药物以及如何最好地治疗儿童神经系统急症提供了新的独特证据。“我们的研究结果表明左乙拉西坦可以作为苯妥英替代治疗小儿CSE的二线治疗。

左乙拉西坦相对于苯妥英的可能益处包括其易于制备和给药，与抗癫痫和其他药物的相互作用最小，并且易于转化为口服维持治疗。

进一步的随机临床试验和荟萃分析数据有助于证实我们的结果，并可能导致左乙拉西坦成为苯二氮卓类药物惊厥性惊厥性癫痫患儿的首选二线抗惊厥药。

 Lancet Oncol：塞鲁美替尼用于低级别胶质瘤患儿的疗效

DOI : 10.1016/S1470-2045(19)30277-3

儿童低级别胶质瘤是儿童最常见的中枢神经系统肿瘤。虽然总体存活率较好，但经常复发。

目前尚无一种通用的治疗方法；应用最多的是标准的细胞毒性化疗。现研究人员对MEK1/2抑制剂selumetinib（塞鲁美替尼）用于这类患者的活性进行评估。

招募3-21岁的Lansky或Karnofsky表现评分>60分、至少进行过一次标准治疗后出现复发、难治性或发生进展的低级别胶质瘤患儿。

根据组织学、肿瘤位置、NF1状态和BRAF异常状态将患者分层；现汇报1队列和3队列的研究结果。1队列纳入毛细胞星形细胞瘤患者（常携带两种最常见的BRAF突变之一）。3队列纳入任何1型神经纤维瘤病(NF1)相关的低级别胶质瘤患者。塞鲁美替尼25 mg/m2，口服，2/天，28天/疗程，最多26个疗程。主要评估指标是客观缓解的患者比例。

2013年7月25日-2015年6月12日，1队列共招募了25位患者；2013年8月28日-2015年6月25日，3队列招募了25位患者。在1队列，9位（36%[95% CI 18-57]）患者获得持久的部分缓解。截止2018年8月9日，11位病情无进展的患者的中位随访时间为26.40个月（IQR 21.72-45.59）。在3队列，10位（40%[21-61]）患者获得持久的部分缓解，17位无进展的患者的中位随访时间为48.60个月（39.14-51.31）。

最常见的3级及以上副反应事件是肌酸磷酸激酶升高和丘疹（各5例[10%]）。无治疗相关死亡。

对于复发性、难治性或进展的携带常见BRAF突变或NF1相关的儿科低级别胶质瘤患者，塞鲁美替尼治疗有效。本研究结果显示塞鲁美替尼或可作为这类患者亚群标准化疗的替代疗法。

Lancet：中风4.5小时后接受阿替普酶溶栓仍可以获得较好的功能预后

DOI : 10.1016/S0140-6736(19)31053-0

目前推荐在中风发病后0-4.5h使用阿替普酶（alteplase）溶栓。近日研究人员通过灌注成像识别，考察中风发病后4.5h或以上患者接受溶栓治疗的效果。

本次研究为系统综述及荟萃分析，成年，在发病后4.5h以上或清醒的缺血性脑卒中患者接受灌注扩散磁共振成像或CT灌注成像，患者接受alteplase或安慰剂。

研究的主要终点是3个月后功能评估良好（mRS得分0-1）。

3个研究，总计414名患者纳入本次荟萃分析，213名(51%)被分配接受阿替普酶，201名(49%)被分配接受安慰剂。阿替普酶组的211名患者和安慰剂组的199名患者在3个月时接受了mRS评估。阿替普酶组211例中76例(36%)，安慰剂组199例中58例(29%)在3个月内取得良好的功能效果(OR=1.86)。脑出血症状性脑出血在阿替普酶组比安慰剂组更常见(阿替普酶组213例患者中10例(5%)，安慰剂组201例患者中有1例(1%)，调整OR=9.7)。阿替普酶组213例中死亡29例(14%)，安慰剂组201例中18例(9%)死亡(调整OR=1.55)。

中风发作后4.5-9小时的缺血性卒中患者接受阿替普酶治疗后，其功能预后优于安慰剂组。尽管阿替普酶治疗增加有症状脑出血风险，但这不能否定溶栓治疗的整体效益。

Nat Med：阻断蛋白VCAM1可阻止年老小鼠的记忆丧失

DOI : 10.1038/s41591-019-0440-4

在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员发现阻断一种将循环免疫细胞附着到血管壁上的蛋白---VCAM1---能够让年老的小鼠在记忆和学习测试中的表现与年轻小鼠一样好。

小鼠不是人，但是像我们一样，它们在年龄大时也会变得健忘。在这项新的研究中，当这些研究人员让遍布于小鼠脑血管上的VCAM1分子失去功能时，年老小鼠在一系列记忆测试中发生更少的老年瞬间记忆丧失。比如，它们就像年轻小鼠那样轻松地穿过迷宫。

这种分子出现在一小部分血管内皮细胞的表面上。阻止这种分子完成它的主要任务---它选择性地附着在血液中循环的免疫细胞上---的能力不仅改善了年老小鼠的认知表现，而且抵消了衰老大脑的两个生理特征：这不仅让年老小鼠大脑产生新神经细胞的能力恢复到更为年轻时的水平，还会抑制大脑中称为小胶质细胞的常驻免疫细胞的炎性模式。

科学家已发现年老小鼠的血液对年轻小鼠的大脑是不利的。科学界强烈猜测老年人血液中的某些东西同样会引起大脑生理学功能和认知技能的下降。究竟是什么东西还有待揭示。

但是，这项新的研究表明，可能有一种切实可行的方法来阻断它的路径：血脑屏障，它严格控制着大多数细胞和物质通过遍布于人脑中的血管壁。

在这项研究中干预措施取得的成功表明有朝一日开发出延缓、阻止或者逆转这种下降的疗法是有可能的。靶向血管壁上的一种蛋白可能比试图让一种蛋白进入大脑中更加容易。

NEJM：达比加群预防未确定来源栓塞性卒中患者的复发性卒中

DOI : 10.1056/NEJMoa1813959

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项多中心、随机、双盲试验，达比加群剂量为150mg或110mg，每日两次，与剂量为100mg，每日一次的阿司匹林进行比较未确定来源的栓塞性卒中患者。

该研究主要结果是复发性卒中。主要安全性结果是大出血。

该研究共有564个地区的5390名患者入选，他们随机分配接受达比加群（2695例患者）或阿司匹林（2695例患者）治疗。在中位随访19个月期间，达比加群组177例（6.6％）（每年4.1％）和阿司匹林组207例（7.7％）（每年4.8％）发生复发性卒中（风险比为0.85; 95％置信区间[CI]为0.69至1.03; P=0.10）。缺血性卒中发生在172名患者（每年4.0％）和203名患者（每年4.7％）中（风险比为0.84; 95％CI为0.68至1.03）。达比加群组77名患者（每年1.7％）和阿司匹林组64名患者（每年1.4％）出现大出血（风险比为1.19; 95％CI为0.85-1.66）。临床相关的非大出血分别发生在70名患者（每年1.6％）和41名患者（每年0.9％）中。

由此可见，对于近期未确定来源的栓塞性卒中患者，达比加群在预防复发性卒中方面并不优于阿司匹林。达比加群组的主要出血发生率不高于阿司匹林组，但达比加群组的临床相关非大出血事件更多。

 JCO：小儿脑肿瘤患者耳毒性的认知意义

DOI : 10.1200/JCO.18.01358

已有的研究显示，感觉神经性听力损失（SNHL）与胚胎脑肿瘤儿童的智力和学业下降有关。

最近的一项研究通过检查可能导致治疗相关耳毒性儿童阅读困难的核心神经认知过程，扩展了现有研究。

260名3至21岁的儿童和年轻人（平均9.15岁）的前瞻性收集的，连续的神经心理学和听力学数据被包括在该多地点研究和治疗方案中，其中包括手术，风险适应性颅脑照射（平均风险，n =使用线性混合模型分析186；高风险，n = 74）和化疗。

参与者在基线和诊断后长达5年进行评估，并根据SNHL的程度进行分组。包括196名完整听力或轻度至中度SNHL（Chang 0,1a，1b或2a），和64名严重SNHL（Chang级2b或更高）的儿童。

研究人员分析了针对阅读结果（例如，电话，流利，理解）和贡献认知过程（例如，工作记忆，处理速度）的八个神经认知变量的表现。结果显示，与正常或轻度至中度SNHL（P≤0.05）的儿童相比，严重SNHL的参与者在所有变量上的表现明显更差，除了评估声音和工作记忆意识的任务。控制在诊断和适应风险的颅脑照射剂量的年龄后，严重SNHL儿童的以下四个变量的表现仍然显着降低：音素技能，语音解码，阅读理解和信息处理速度（P≤0.05）。

因此，患有严重SNHL的儿童随着时间推移表现出更大的阅读困难。具体来说，他们似乎最挣扎于语音技能和处理速度，这会影响阅读理解等高级技能。

 NEJM：Eculizumab治疗AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系障碍

DOI : 10.1056/NEJMoa1900866

视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)是一种复发、自身免疫性、炎症性疾病，通常影响视神经和脊髓。至少三分之二患者的病因与水通道蛋白-4抗体(AQP4-IgG)和补体介导的中枢神经系统损伤有关。在先前的一项涉AQP4-IgG阳性患者的小型研究中，补体抑制剂Eculizumab可降低复发率。

在近期开展的随机双盲的试验中，143名成年NMOSD患者随机接受Eculizumab (从第一天开始的前四剂每周剂量为900毫克，从第4周开始每2周服用1200毫克)或安慰剂治疗。

研究的主要终点是首次复发。次要结果包括年复发率、生活质量指标和扩展残疾状况量表评分（EDSS，0-10，10代表患者死亡）。

患者入组前24个月的平均年化复发率为1.99±0.94；试验期间76%的患者继续接受先前的免疫抑制治疗。Eculizumab组96例患者中有3例（3%）发生判定性复发，安慰剂组47例患者中有20例（43%）发生判定性复发（HR=0.06）。Eculizumab组年化复发率为0.02，安慰剂组为0.35（RR=0.04）。Eculizumab组的EDSS评分-0.18，安慰剂组为0.12。Eculizumab组上呼吸道感染和头痛更常见，有1例肺脓胸死亡。

在AQP4-IgG阳性的NMOSD患者中，接受Eculizumab治疗可显著降低患者的复发风险。

JAMA Surg：CPB期间调控平均动脉压可降低心脏手术后谵妄风险

DOI : 10.1001/jamasurg.2019.1163

心脏手术后高达52%的患者会出现谵妄，可能是脑灌注变化所致。近日研究人员考察了术中脑自动调节监测，实现个体化脑灌注优化对降低心脏手术后谵妄发生率的效果。

199名，55岁以上，择期非紧急心脏手术且神经并发症风险增加患者参与研究。干预组在心肺转流术 (CPB)期间，将平均动脉压至脑自动调节下限以上，而对照组中根据临床实践经验确定平均动脉压目标。研究的主要终点为术后1-4天谵妄发病率。

199名参与者中，平均年龄为70.3岁，男性为150人（75.4%）。除5名昏迷患者外，常规治疗组91人中有48人(53%)出现谵妄，而干预组为39人(38%)出现谵妄(P=0.04)。干预导致谵妄率降低了45%(OR=0.55)。

研究结果表明，优化平均动脉压可降低心脏手术后谵妄的发生率。

 JAMA Neurol：他汀类药物可降低脑震荡老人后续痴呆风险

DOI : 10.1001/jamaneurol.2019.1148

脑震荡是一种急性损伤，可能导致慢性残疾，而使用他汀类药物可能有助于神经系统的恢复。近日研究人员考察了他汀类药物对脑震荡后痴呆风险的影响。

研究于1993年4月1日至2013年4月1日在加拿大安大略省开展。参与者为脑震荡的老年，在脑震荡后90天内服用他汀类药物。研究的主要终点为痴呆的长期发病率。

28815名诊断为脑震荡的患者(中位年龄76岁，女性61.3%)，其中7058人(24.5%)接受了他汀类药物治疗，21757人(75.5%)未接受他汀类药物治疗。在3.9年的平均随访中，共有4727名患者随后发展为痴呆，每6名参与者中1例的发病。

与未服用他汀类药物的患者相比，接受他汀类药物的患者患痴呆风险降低了13%(相对风险为0.87)，且与其他心血管药物使用无关。

研究发现，他汀类药物可降低脑震荡老人后续痴呆风险。