Gut | 中国药科大学大学杨勇团队在肝细胞癌的作用机制取得新突破

来源：iNature

2019年6月1日，中国药科大学药物科学研究院杨勇教授团队在胃肠肝病学领域顶级期刊Gut (IF= 17.016)发表题为APOBEC3B interaction with PRC2 modulates microenvironment to promote HCC progression的研究论文。该研究结果揭示了APOBEC3B在调节HCC微环境中的脱氨酶非依赖性作用，并证明了在HCC免疫疗法中靶向APOBEC3B的概念的证据。

APOBEC3B(A3B)是一种胞苷脱氨酶，参与多种肿瘤的APOBEC突变，在肝细胞癌(HCC)中被上调。然而，APOBEC突变模式在HCC中是不存在的。A3B如何影响HCC进展的机制尚不清楚。

在这里，研究人员利用A3B启动子、荧光素酶报告等技术，阐明了A3B在HCC中的作用机制。采用A3B过表达和敲除细胞模型、免疫功能低下小鼠肝癌模型和免疫缺陷小鼠肝癌模型，研究A3B对肝癌进展的影响。用RNA、流式细胞仪等技术分析A3B如何调节细胞因子，促进髓源性抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)的合成。

在HCC中A3B驱动CCL2表达和TAM和MDSC积累的示意图

研究发现，A3B通过非经典核因子-κB(NF-κB，NF-κB)信号上调促进免疫活性小鼠肝癌的生长，与MDSCs、TA Ms和程序性细胞死亡1(PD1)表达CD8 T细胞有关。CCR 2拮抗剂抑制A3B和A3BE68Q/E255Q表达小鼠肿瘤的TA、Ms和MDSCs浸润，延缓肿瘤生长。从机制上说，A3B在HCC中的上调通过与多梳抑制物复合物2(PRC 2)的相互作用，抑制了H3K27me3的丰度，并减少了H3K27me3在趋化因子CCL 2启动子上的占用率，以招募大量的TA Ms和MDSCs。

总之，该研究结果揭示了A3B在调节HCC微环境中的脱氨酶非依赖性作用，并证明了在HCC免疫疗法中靶向A3B的概念的证据。

课题组成员王多伟、李娴静、李佳妮和陆源为本文的共同第一作者，杨勇教授为唯一通讯作者。据悉，Gut期刊处于该领域 (Gastroenterology & Hepatology)80种期刊的第三名

原文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2019/06/01/gutjnl-2018-317601