Nature：炎症靶向疗法新进步！发现不同类型细胞与关节炎的关键联系

来源：易科学

5月29日，牛津大学和伯明翰大学的科学家在《Nature》杂志上发表了一项开创性的研究，使我们距离开发针对炎症疾病的靶向治疗方法更进了一步。

研究小组首次发现，不同类型的成纤维细胞--动物中最常见的结缔组织细胞--在关节中有不同的组织层，并导致两种截然不同的关节炎--骨关节炎和类风湿关节炎。

科学家们说，靶向治疗可以改变成纤维细胞的行为，从而减少这两种疾病的炎症和组织破坏，而不需要长期的免疫抑制或关节置换。

该研究由Wellcome Trust， Versus Arthritis和NIHR伯明翰生物医学研究中心支持，后者位于伯明翰大学医院、伯明翰NHS基金会信托基金(University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust)和伯明翰大学(University of Birmingham)。

这项研究是Arthritis Therapy Acceleration Programme (A-TAP)的一部分，该项目是伯明翰大学和牛津大学的联合联盟，旨在确保世界级的基础科学观察加速进入患者的早期实验治疗阶段。A-TAP由牛津大学肯尼迪风湿病研究信托基金资助。

首席研究员、伯明翰大学炎症和衰老研究所教授、牛津大学肯尼迪研究所临床研究中心主任Chris Buckley说："如果我们吧成纤维细胞比喻成土壤，那么这项研究首次表明并非所有的土壤是相同的。就像我们花园里有不同的土壤层--表层土壤和下层土壤一样，我们的关节里也有不同类型的成纤维细胞--每一层似乎都与不同类型的关节炎有关。从研究的角度来看，这是令人兴奋的，但临床意义也非常重要。我们首次在关节中发现了两种不同类型的成纤维细胞，就像不同类型的土壤一样，它们会导致不同类型的关节炎。在骨关节炎中，表层土壤出了问题，而在类风湿关节炎中，下层土壤出了问题。当病人出现在诊所我们无法帮助他们时，它会激发我们创造性地思考我们如何进行研究和对疾病进行分类。"

"我们现在已经发现了一种新的方法来分类和治疗关节炎，这是基于潜在的细胞，而不仅仅是临床特征和相关基因。目前的治疗方法像除草剂一样有效--它们能杀死杂草，但如果你不继续使用除草剂，杂草还会回来。我们的研究将促进旨在改变表层土壤、下层土壤或两者都能治疗关节炎的研究。知道我们正在接近为病人提供新的解决方案是非常令人兴奋的，我们正在这样做，因为我们最终通过A-TAP项目，使用基于过程驱动细胞的方法来研究疾病。"

最近的两项技术和临床进展帮助研究人员完成了这项研究--微创活组织检查和单细胞测序。这两项进展使研究小组能够以前所未有的方式研究成纤维细胞及其在关节中的位置，最终确定和描述负责介导关节炎炎症或软骨/骨骼损伤的不同成纤维细胞亚群的生物学特性。

第一作者Adam Croft博士补充说："类风湿关节炎很难治疗。它会引起关节的慢性炎症，导致疼痛、肿胀，随着时间的推移，还会对关节造成损伤。这是由于人体自身的免疫系统攻击关节，导致免疫细胞涌入关节内壁。目前的治疗要么直接针对这些免疫细胞，要么试图破坏吸引细胞到关节的信号。目前尚无直接针对成纤维细胞的治疗方法，而成纤维细胞是本病病理中的关键效应细胞。"

"由于技术的进步，我们现在第一次确定了哪些成纤维细胞在关节炎中具有致病性，以及它们是如何导致疾病的。重要的是，我们发现，通过从关节中去除这些成纤维细胞，我们可以减少免疫细胞流入关节，从而减少炎症和破坏。这些发现意味着，我们现在有了一个明确的理论基础，可以开发出直接针对关节成纤维细胞的药物，为持续性疾病提供更有效的治疗。"

参考资料：

Christopher D. Buckley et al.Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis，Nature (2019). DOI  https：//doi.org/10.1038/s41586-019-1263-7

www.nature.com/articles/s41586-019-1263-7