NEJM：完全缓解率88%！慢性淋巴细胞白血病一线组合疗法效果喜人

来源：医学新视点

当地时间5月29日，《新英格兰医学杂志》最新上线了一篇来自MD安德森癌症中心的重要研究，在高危和老年的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者治疗中，两种现有药物打了一记漂亮的“组合拳”，带来了令人惊叹的疗效。

图片来源：New England Journal of Medicine官网

伊布替尼（Ibrutinib）和venetoclax这两款药物均已获得FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），前者也两年前中国上市。

这项2期研究纳入了80名未经治疗的CLL患者。患者中位年龄为65岁，30%为70岁以上的老年患者，92%为遗传异常的高危患者。患者接受伊布替尼单药治疗3个周期，然后加入venetoclax继续联合治疗24个周期。

在前3个伊布替尼单药治疗周期后，大多数患者可以观察到部分缓解。随着venetoclax加入治疗，随着越来越多的患者达到完全缓解，微小残留病的检测情况也不断得到改善。在12个治疗周期后，已经有88%的患者达到完全缓解，无法检测到微小残留病的患者比例也高达61%。老年患者或高危患者都对治疗产生了反应。

▲随着治疗继续，达到完全缓解（深蓝色）、部分缓解（浅蓝色）或无法检测到微小残留病（橙色）的患者比例（图片来源：参考资料[1]）

数据显示，治疗中有60%的患者白细胞计数较低，这与其他venetoclax组合疗法试验中报道的数据相似。与单药治疗相比，伊布替尼和venetoclax的联合治疗没有表现出新的安全性问题。而且如研究人员所预计的，在治疗前期先使用伊布替尼还大幅降低了患者服用venetoclax后发生肿瘤溶解综合征的风险。

MD安德森癌症中心白血病专家Nitin Jain教授表示，“组合疗法在CLL患者中的效果明显优于ibrutinib或venetoclax单药治疗。单药治疗后，大部分患者都只能达到部分缓解，骨髓中无法检测到微小残留病变的发生率很低。”

▲研究第一作者，Nitin Jain教授（图片来源：MD安德森癌症中心）

Jain教授进一步指出，新的组合疗法对于CLL患者有着重要意义。“大多CLL患者超过65岁，容易出现严重的副作用，现有疗法未必适用于这部分患者，我们需要更有效的治疗选择。

目前试验的中位随访时间为14.8个月，研究团队表示，还需要更长时间的随访，以充分评估这种组合疗法的长期安全性。在同期刊发的社论中，美国国立卫生研究院（NIH）的Adrian Wiestner博士还指出了另两个重要的待解决问题，对于那些达到缓解但具有可检测微小残留病的患者，是否可以安全停药，以及某些高风险亚组患者是否需要额外治疗。

题图来源：pixabay

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Nitin Jain, et al., (2019). Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1900574

[2] Study reports ibrutinib and venetoclax combo effective as front-line therapy for select chronic lymphocytic leukemia patients. Retrieved May 29, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-05/uotm-sri052419.php 

[3] One-Two Combo Packs a Punch in High-Risk CLL. Retrieved May 29, 2019, from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/leukemia/80127