母亲遗传基因功能关联罕见病

最近，记者从上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心获悉，该院上海市辅助生殖与优生重点实验室团队关于母系遗传的基因功能改变罕见病的原创研究成果在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表。

如果卵子基因没有改变，但是当基因功能发生变化（被称为卵母细胞甲基化异常）时，出生的宝宝获得母亲遗传的罕见病的概率大大增加，严重的甚至会影响整个子代的生长发育。比如基因印记病、非遗传性癌症和糖尿病以及许多发育障碍疾病等。

众所周知，哺乳动物的卵子不仅携带了遗传信息，而且携带了特定的表观遗传信息（包括DNA甲基化）到下一代，这对于个体的发育和疾病发生发展非常重要。

据仁济医院生殖医学科执行主任孙贇介绍，卵子发育受到复杂因素的影响，很多外界因素都会对其造成印记影响，并且传递给子代，许多不明原因的发育障碍就是这么来的。

比如，此类疾病中的印记病比较罕见，大多数宝宝发病后的主要表现为过度生长、生长迟缓、智力障碍，还有些宝宝会带有行为异常症状，这一系列反常对孩子健康成长有至关重要的作用，但目前没有办法治疗。

此外，在自闭症谱系障碍儿童中，包括社交障碍类型、语言发育迟缓类型、兴趣狭窄型、智力发育障碍型等，大约只有5%的患儿是因为基因发生了改变，另外95%左右的患儿基因是正常的。研究认为，可能是表观遗传发生了异常所致。

孙贇介绍，该项研究可以发现和阻断母源性传递的部分罕见病甲基化的方法。研究团队在小鼠表观遗传模型上开发了单卵子DNA甲基化分析和编辑的方法，发现单个卵子的特定甲基化可以通过其同胞第一极体评估，并可以进行靶向编辑。防治卵母细胞甲基化异常，首先需要评估单个卵母细胞中与疾病和病症相关的特异性甲基化，并将其校正至正常状态。研究团队论证了利用单个第一极体来评估或预测同胞单卵子的特定甲基化，并且利用基于dCas9的表观编辑技术对特定甲基化进行编辑，从而提供预防和纠正母系传播的非遗传性疾病或病症的策略，有利于发现和阻断母源性传递的部分罕见病。

此外，目前的研究还发现卵子老化可能带来出生子代表观遗传学发生变化，这些变化都有可能造成孩子生长发育障碍疾病。本研究有望进一步检测此类患儿母亲的卵子上表观遗传学发生变化的相关靶点，为评估、预测和阻止并纠正母源非遗传性疾病传递的策略，也为加速研究生命开始的最初阶段母源表观遗传信息的传递提供了方案。

相关论文信息：https://www.pnas.org/content/early/2019/04/16/1817703116