防止肥胖和2型糖尿病的遗传变异，或有助于开发新型减肥药物

来源：中国生物技术网

近日，根据英国医学研究理事会（MRC）发表的一篇研究，英国约有400万人携带能保护他们免受肥胖、2型糖尿病和心脏病影响的遗传变异。该研究团队称，这一发现或有助于开发帮助人们减肥的新型药物。

众所周知，基因可以影响一个人的体重，MC4R就是在体重调节中起关键作用的基因之一，它编码黑素皮质素4受体。这种受体就像大脑中抑制食欲的开关，具有破坏这种受体的遗传变异个体很容易增加体重。

该研究近日已发表在《Cell》上，研究人员证实，MC4R基因中增加这种脑受体活性的其他变异可以保护人们免于超重。这一发现有助于开发新型减肥药物，其原理是模拟这种遗传变异的保护作用，从而实现减轻体重。

惠康基金会-MRC代谢科学研究所的Sadaf Farooqi教授领导的一个研究团队，对来自英国生物库的50万名志愿者的MC4R基因进行了研究，并找到61种不同的天然存在的遗传变异。

虽然这些变异中的一些使人易于变得肥胖，但其他变异提供了针对肥胖及其一些主要并发症的保护，例如2型糖尿病和心脏病。

为了探究这一谜团的原因，Farooqi教授团队在一系列实验中研究了这些遗传变异的功能。他们发现，与更高肥胖风险相关的MC4R遗传变异阻止了该基因的工作，而提供肥胖保护的变异保持了该基因的“开启”状态。

大约6%的研究参与者携带导致受体保持“开启”状态的遗传变异。他们会吃得更少，这可以解释他们体重较低的原因。携带两种特殊变异的人(每1000人中就有一个)平均比没有变异的人轻2.5公斤，患2型糖尿病和心脏病的风险降低50%。

Farooqi教授说：“这项研究让我们明白了这样一个事实：基因在一些人肥胖原因中起着重要作用，而且有些人非常幸运，他们拥有保护自己免受肥胖影响的基因。这并不意味着我们不能通过饮食改善我们的体重，但这确实意味着对一些人不利，而对另一些人有利。”

图片来源：《Cell》

当研究人员在实验中详细观察这些变异时，他们发现MC4R可以通过β-抑制蛋白途径发送信号，而过去的研究认为这种途径与体重调节没有联系。

该研究的共同第一作者、MRC流行病学系的Luca Lotta博士说：“一种强有力的新兴概念是，利用防止疾病的遗传变异作为药物开发模型，这些药物将更加安全和有效。我们的发现为新一代减肥疗法铺平了道路，这种新型疗法将优先通过β-抑制蛋白途径激活MC4R。”