感染癌细胞的病毒“标记”引导CAR T细胞杀死实体肿瘤

来源：ScienceAAAS

通过将能杀灭癌症的病毒用作免疫系统的“标记”，科学家赋予CAR T细胞能在小鼠模型中更有效杀灭实体肿瘤的能力。他们的联合治疗方法，可帮助临床医生解决CAR T细胞在治疗实体肿瘤中表现欠佳的问题——这是临床上广泛采用CAR T细胞的主要障碍。

通过获取患者T细胞并对其进行改造，使其携带嵌合抗原受体（CAR），科学家创建了这些细胞勇士，令这些细胞能更好地追捕与消解癌细胞。尽管CAR T细胞已被批准用于治疗白血病和淋巴瘤，但它们对诸如脑和肺等器官中的实体肿瘤却没那么有效。

这一问题的部分原因是许多可识别抗原在整个实体肿瘤中的分布不均，且它们还通常存在于正常组织中。为解决这一问题，Anthony Park和同事转用溶瘤病毒或能选择性感染并杀死肿瘤细胞的病毒。他们设计了一种牛痘病毒，它带有一种改良版的CD19蛋白，可轻易地被携带CD19 CAR的T细胞识别。感染了该病毒的乳腺癌和其它实体肿瘤细胞会在其表面显示CD19蛋白，并很快会被CD19 CAR T细胞杀死。这些被消解的癌细胞接着会释出更多的病毒颗粒，可感染其它肿瘤细胞，因而在整个肿瘤中扩散这一“信号”。Park等人发现，他们的联合疗法能使患有脑癌、结肠直肠癌或腹部继发性癌症转移的小鼠体内肿瘤缩小并延长其生存时间。

该研究小组得出结论：“这些发现有可能会将临床认可的CD19-CAR T细胞的应用范围扩大到B细胞恶性肿瘤之外，并成为治疗多种实体肿瘤的范例。”