健康的心脏需要两种蛋白质共同作用

来源：生物通

美国国立卫生研究院的科学家及其合作者称，两种与应激激素结合的蛋白质共同作用，维持小鼠心脏的健康。这些蛋白质，即被称为糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）的压力激素受体，协同作用，帮助支持心脏健康。当这两个受体之间的信号失衡时，老鼠就会患心脏病。

这项发表在4月16日《Science Signaling》杂志上的研究成果，可能会导致新治疗性化合物的开发，这些化合物有助于增加心脏病发作的风险。

压力通过诱导肾上腺产生一种叫做皮质醇的激素增加死于心力衰竭的风险。皮质醇参与战斗或逃跑反应，并与身体不同组织中的GRs和MRs结合，以减少炎症和其他功能。如果长期皮质醇水平过高，可能会出现心脏病的常见危险因素，如血液中胆固醇和葡萄糖的增加以及高血压。

文章主要作者Robert Oakley博士在20世纪90年代首次发现了一个有故障的GR，当时他还是一名研究生，与北卡罗来纳大学教堂山分校的John Cidlowski博士一起工作。在这项发现之后不久，其他科学家就确定，携带这种变异GR量高于平均水平的人患心脏病的风险更大。基于这一发现，Oakley和Cidlowski在国家环境卫生科学研究所（NIEHS）的实验室中测试了一种心脏缺乏GR的老鼠。这些动物自发地发展出心脏肥大，导致心力衰竭和死亡。当研究小组创建出一种缺少心脏MR的小鼠品系时，这些动物的心脏功能正常。

Oakley和Cidlowski接着想知道如果两个受体都从心脏组织中缺失会发生什么，所以他们制造了另一种缺乏GR和MR的老鼠品系，他们猜测这些双重敲除的老鼠可能会和没有GR的老鼠一样，患有同样或更严重的心脏问题。

“令人惊讶的是，它们对心脏病有抵抗力，”Oakley说。

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Cidlowski从理论上解释了为什么这种双基因敲除小鼠似乎可以预防心脏病。他说，这些老鼠没有导致心力衰竭的基因变化，就像在缺乏GR的老鼠身上看到的那样，同时表现出保护心脏的基因功能增强。尽管这些小鼠的心脏功能正常，但与没有MR的小鼠相比，它们的心脏稍微增大。

然而，最终目标是治疗心脏病患者。Cidlowski说，过去，当研究人员为这个任务设计合成激素时，他们制造的分子只对一个受体起作用。

“我们建议，既然GR和MR协同工作，一种更好的方法是制造同时作用于两种受体的药物，”Cidlowski说。”它可以帮助心脏病患者预防随后的心脏病。”

参考文献：

Cardiomyocyte glucocorticoid and mineralocorticoid receptors directly and antagonistically regulate heart disease in mice