里程碑！国内首家非病毒载体CAR-T细胞治疗产品获许可进入临床

来源：医世象

2019年4月11日，上海细胞治疗集团的申报项目以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗新药“非病毒载体CD19 CAR-T细胞注射液（BZ019）”获得药监局许可开展临床试验。

这也是目前国内第1家通过许可的以非病毒载体制备的CAR-T细胞治疗产品进入临床。

今年1月10日，上海细胞治疗集团的BZ019 CAR-T细胞治疗注射液率先获得IND受理，成为国内非病毒载体CAR-T细胞治疗产品的首个IND受理案例。

4月11日，BZ019正式获得临床试验许可，用于CD19阳性的成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，包括原发纵膈大B细胞淋巴瘤及发生转化的滤泡性淋巴瘤的临床试验。

相比较于传统的方法制备的CAR-T细胞产品而言，非病毒载体转染的CAR-T细胞治疗技术在诸多方面有着自己的优势。

治疗有效后癌症复发率更低

肿瘤治疗需要克服的重大难点之一就是肿瘤复发。肿瘤一旦复发，侵袭速度将大大增加，肿瘤快速转移从而导致患者死亡。CAR-T细胞治疗有效后之所以可以长期生效，是因为CAR-T细胞在消灭肿瘤之后会产生记忆T细胞。当肿瘤细胞重新来袭时，记忆T细胞将更快的杀灭肿瘤细胞，降低潜在的复发风险。

上海细胞治疗集团利用非病毒载体系统制备的CAR-T细胞中记忆T细胞所占比例更高，治疗后肿瘤的复发概率相比传统CAR-T细胞疗法更低。

升级产品工艺程序降低成本

相对于病毒载体系统而言，非病毒载体系统的生产工艺更加简单、容易进行质量控制；同时在存储上面来说，非病毒载体使用的质粒DNA稳定性更高，存储的要求也比病毒载体系统的RNA病毒更低，有效期更长。在转染的这一环节上，非病毒载体的成本只有病毒载体的1/10。

因此，在其他生产条件相同的情况下，非病毒载体系统制作的CAR-T细胞可以节省更多的成本，也意味着在上市之后，患者可以享受到治疗效果更好但是价格更便宜的CAR-T细胞治疗，这将会为癌症家庭带来实实在在的治疗优惠。

非病毒CAR-T细胞安全性更高

病毒载体转染系统使用灭活的艾滋病毒进行CAR基因转染，存在病毒重新复制的风险，因此FDA建议对接受治疗的患者进行长达15年的跟踪随访以确定安全性，与之相比，非病毒载体则没有这方面的顾虑，从理论上来说安全性更高。同时由于非病毒载体制备的CAR-T细胞记忆T细胞比例更高，患者接受治疗过程中细胞因子风暴的发生率更低，安全性更高。

此次BZ019 CAR-T细胞治疗产品的获批将打开上海细胞治疗集团进入临床的大门，这也是上海细胞治疗集团在非病毒载体CAR-T细胞药物领域的首个申请，接下来，上海细胞治疗集团将不断扩展适应症，向实体瘤领域进展。